2018年3月FDA批准新药概况

2018年3月，FDA批出2个新生物制品（表1），为治疗艾滋病药物Trogarzo（ibalizumab-uiyk）和治疗银屑病药物Ilumya（tildrakizumab-asmn）。

1 Trogarzo（ibalizumab-uiyk）

Trogarzo获“突破性治疗药物”和“孤儿药”指定以及“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗多种抗逆转录病毒药物治疗后产生多重耐药的人类免疫缺陷病毒-1（MDR HIV-1）感染的成年患者。

Trogarzo是一种人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，它与CD4细胞受体的第二个胞外区域结合，阻止HIV病毒入侵这些细胞，但不同于市面上已经使用过的药物的其他结合位点。这种药物的出现可以让那些对目前自己治疗方案耐药的患者在接触到致命数量的病毒之前，将其加入到治疗方案。Trogarzo为10多年来首款具有全新作用机制的抗逆转录病毒疗法，也是首例在中国生产并得到美国FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制剂。Trogarzo 的安全性与有效性基于一项由 40 名经历过强化治疗的 MDR HIV-1患者参与的研究，这些患者尽管使用了抗逆转录病毒药物，但其血液中仍有高水平的病毒（HIV-RNA）。其中多数受试者既往使用 10 种或更多种抗逆转录病毒药物进行过治疗。当把 Trogarzo 添加到患者失败的抗逆转录病毒方案时，1周后大多數患者的 HIV-RNA 水平经历了明显的降低。以 Trogarzo 与其他抗逆转录病毒药物联合治疗 24 周后，43%的试验受试者达到HIV RNA抑制。

2 Ilumya（tildrakizumab-asmn）

Ilumya被批准用于治疗适合接受全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成年患者。目前全球银屑病患者占约2%～3%，最常见的银屑病形式为斑块型银屑病，其中20%为中度至重度斑块型银屑病。斑块型银屑病通常表现为红色、凸起的皮肤区域覆盖有片状白色鳞片，可能会发痒、疼痛，并可能导致开裂和流血。慢性斑块性银屑病通常出现在青春期或中年，需要终生服药。

Ilumya是具有靶向性的单克隆抗体，可以选择性结合白介素 IL-23 的 p19 亚基，并抑制其与 IL-23 受体作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。此次FDA的批准得到了关键3期临床项目reSURFACE的数据支持。在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（reSURFACE 1和reSURFACE 2）中，926名成年患者接受Ilumya（n=616）或安慰剂（n=310）治疗。该研究的第一部分将患者随机分成3个或4个治疗组，分别接受Ilumya 100 mg、Ilumya 200 mg、安慰剂和依那西普（etanercept，仅限reSURFACE 2）治疗。12周后，将安慰剂组的患者重新随机分配接受Ilumya 100 mg和Ilumya 200 mg治疗，进入研究的第二部分。在reSURFACE 1研究的第3部分，使用Ilumya后病情缓解者（PASI≥75）和部分缓解者（50≤PASI<75）在28周后重新随机分配，接受同样的治疗、不同剂量的Ilumya治疗或安慰剂治疗。这两项研究均达到了主要疗效终点，证明与安慰剂相比，使用Ilumya 100 mg能取得显著的临床改善，这一改善是通过两次用药后第12周至少75%的皮肤清除率（银屑病面积敏感指数或PASI≥75）和医师全面评估（PGA）评分为“清除”或“最小”来测量的。其中，reSURFACE1研究有74%（229人）的患者在3次用药后第28周达到75%的皮肤清除率，84%持续使用Ilumya 100 mg的患者在第64周能维持PASI≥75，而重新随机分配使用安慰剂的患者只有22%的人能维持这一效果。另外，接受Ilumya 100 mg治疗且在第28周时PGA评分为“清除”或“最小”的患者中，有69%的人在第64周时能维持这一效果，而被重新随机分配接受安慰剂的患者中只有14%的人能维持这一效果。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）