探讨黄芪失笑散对高龄非血运重建冠心病患者的临床疗效及安全性

应飞 魏丽萍⋆ 陈铁龙

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）占世界人口非传染性疾病死因的首位［1］，目前经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉搭桥术（CABG）等血运重建手段在冠心病的治疗中占有重要地位，但血运重建治疗在高龄冠心病患者中的比例较低，优化药物治疗仍然是高龄冠心病患者治疗的基础。黄芪失笑散颗粒剂（冠心合剂）治疗气虚血瘀型冠心病，能有效缓解心肌缺血患者胸闷、胸痛、气短乏力、心悸、心慌、头晕等症状，减少心肌缺血负荷［2］。本研究旨在通过随机对照的方法，评估高龄非血运重建气虚血瘀型冠心病患者联合应用常规西药及黄芪失笑散颗粒剂治疗的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院2014年6月至2017年6月年龄≥75岁的非血运重建且中医辨证为气虚血瘀型的冠心病住院患者78例。（1）纳入标准：①既往或此次入院经冠状动脉造影或冠脉CTA检查明确为冠心病诊断。②中医辨病胸痹心痛，辨证分型为气虚血瘀型。③年龄≥75岁。（2）排除标准：①以急性心肌梗死（包括ST段抬高性及非ST段抬高性）入院。②入院后或近1年内曾接受PCI或冠状动脉搭桥术（CABG）治疗。③合并严重系统性疾病、活动性恶性肿瘤、严重脏器功能衰竭或疾病终末期等患者。④治疗期间仍需服用其它中药或中成药患者。（3）中途退出：①出现严重急诊临床事件而影响目前任何治疗方案。②治疗期间出现排除标准中任意临床事件。③患者不愿意继续参与或临床依从性差。④治疗期间出现其他不能耐受的并发症。依据数字随机表法分为对照组和观察组，各39例。对照组有4例中途退出或失访，观察组有3例中途退出或失访，最终完成随访病例对照组35例，观察组36例。其中对照组男16例，女19例，平均年龄（79.94±4.16）岁。观察组男15例，女21例；平均年龄（80.19±4.59）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）治疗方案：对照组患者给予西医标准化冠心病Ⅱ级预防方案药物治疗，包括抗缺血治疗（硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI）、抗血小板治疗（阿司匹林/或氯吡格雷）及他汀类药物等，观察组在此基础上加用黄芪失笑散颗粒剂（江阴天阴制药厂）：组成为黄芪20g，蒲黄15g，五灵脂15g。中药复方制剂疗程1个月，通过电话随访、及门诊追踪随访3个月。（2）临床资料采集：患者入院后及3个月后随访时，记录其临床症状及变化情况，包括心绞痛持续总时间、7d内心绞痛发作次数以及舌苔、脉象、胸闷气短等中医症候，中医症候积分表的制定参照《中医内科常见病诊疗指南》及《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》［3］，填写病例报告表（CRF表格）。分别于入组后次日清晨及3个月后随访时空腹抽取肘静脉血标本，检测血常规、血肝肾功能及心肌酶谱，分别完善心电图、动态心电图、颈动脉B超等检查及复查。（3）治疗有效率判断：显效：患者胸闷、胸痛等心绞痛症状完全消失，且中医症候积分改善≥70%；有效：治疗后胸闷、胸痛等症状明显缓解，且中医症候积分改善30%～69%；无效：治疗前后无明显变化或病情进展，且中医症候积分改善＜30%，治疗总有效率为显效率与有效率之和。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（）表示，用t检验；计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛相关参数及症状积分比较 见表1、2。

表1 两组治疗前后心绞痛相关参数及中医症候积分比较（）

表1 两组治疗前后心绞痛相关参数及中医症候积分比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.01

组别 心绞痛持续总时间（min） 7d内心绞痛发作次数（次） 症状积分观察组 治疗前 22.08±19.49 2.72±2.11 11.78±2.02治疗后 4.66±4.31*# 0.78±0.72*# 4.03±1.76*#对照组 治疗前 23.51±19.64 2.66±1.71 11.37±1.97治疗后 7.89±7.03* 1.20±0.93* 5.28±2.46*

表2 两组治疗前后相关参数改善率比较（）

表2 两组治疗前后相关参数改善率比较（）

注：改善值=治疗前参数-治疗后参数；改善率=（治疗前参数-治疗后参数）/治疗前参数。与对照组比较，*P＜0.05；#P＜0.01

组别 心绞痛持续时间 心绞痛发作次数 症状积分观察组 改善值 17.42±16.41 2.72±2.11 7.75±2.22改善率 0.78±0.24 0.71±0.29* 0.65±0.16#对照组 改善值 15.63±14.49 2.66±1.71 6.09±2.06改善率 0.68±0.25 0.55±0.39 0.54±1.88

2.2 两组治疗总有效率比较 见表3。

表3 两组治疗总有效率比较（n）

2.3 两组治疗前后CK、CK-Mb、ALT及sCr水平比较 差异无统计学意义（P＞0.05） 见表4。

表4 两组治疗前后CK、CK-Mb、ALT及sCr水平（）

表4 两组治疗前后CK、CK-Mb、ALT及sCr水平（）

组别 CK（IU/L） CK-Mb（IU/L） ALT（IU/L） sCr（μmol/L）观察组 治疗前 136±29.6 13±2.1 15±4.8 84±15.8治疗后 138±21.1 12±2.7 14±5.9 78±13.2对照组 治疗前 147±22.8 11±2.2 14±4.1 82±16.1治疗后 142±25.3 12±2.9 16±5.2 79±15.5

2.4 并发症及不良反应发生情况 两组患者治疗期间均未发生任何严重药物不良反应或并发症，对照组发生下肢轻度浮肿2例，轻度咳嗽1例，观察组发生下肢浮肿1例，轻微咳嗽1例，腹泻1例，比较两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着社会发展及生活方式的转变，冠心病在我国发病率仍逐年升高，自1984年中国开展首例经皮冠状动脉介入治疗，中国冠脉介入治疗发展迅速，我国2016年介入治疗数量＞66万，但仍有部分患者因各种原因未能接受PCI治疗。对于高龄老年人，血管慢性闭塞、冠状动脉扭曲钙化成角等的发生率明显增加，增加介入治疗难度，而支架植入后的围手术期心肌损伤、介入后无复流、支架内血栓形成、支架内再狭窄以及各种出血风险等并发症的发生率比一般人群明显增加，高龄老年患者的PCI治疗依从性也明显下降。

冠心病属于祖国医学胸痹心痛范畴，血瘀证是其最核心的中医病理基础，除此之外可兼有气虚、阴虚、痰湿、寒凝等，而高龄老人心肾渐亏，因此多伴有气阴不足，因此在高龄胸痹心痛患者中气虚血瘀型占有较高的比例。黄芪失效散颗粒剂具有补益心脾之气、活化心胸之瘀滞的功效。方中黄芪味甘，性温，归脾、肺经，是补气要药。五灵脂配蒲黄，二药相须为用有活血散结、祛瘀止痛功效。研究［4］表明，黄芪失笑散能降低血脂，有效保护血管内皮细胞结构的完整，对动脉粥样硬化的形成具有预防作用。另一项研究［5］通过观察冠心合剂对体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分泌血管新生相关因子bFGF的影响，证实冠心合剂能提高HUVEC增殖率，增加bFGF含量，促进bFGF-mRNA表达，进而促进血管新生。相关临床研究［6］也表明，加用冠心合剂可以升高冠心病患者PCI术后血清中NO水平，降低ET-l水平，表明其可以改善冠心病患者内皮细胞功能。本资料显示，对于高龄气虚血瘀型冠心病患者，即便未行血运重建或再血管化的治疗，在标准西药治疗的基础上，联合黄芪失笑散颗粒剂仍然可以进一步减少心绞痛发作次数，改善患者相关中医症候积分，并可能减少心绞痛发作持续时间。

在药物使用的安全性上，既往通过对小鼠及大鼠的急慢性毒理实验［7］，均未发现该复方制剂有明显的毒副作用，提示黄芪失笑散是一种低毒的中药制剂，用于临床是安全的。本资料中，通过随访均未发现两组患者出现严重的临床不良反应，其中轻度的浮肿及咳嗽考虑与钙拮抗剂和ACEI类药物使用有关，经调整药物后症状好转，而观察组出现1例轻度腹泻患者也未证实与该复方制剂的相关性。另外通过对治疗前后的CK、CK-Mb、ALT及sCr水平检测及分析，提示治疗前后患者的心肌酶谱、肝肾功能等各项指标无明显统计学意义差异，在冠心病Ⅱ级预防方案治疗基础上加用黄芪失笑散对该组患者肝肾功能无明显影响，提示即使在高龄冠心病患者中使用黄芪失笑散颗粒剂也依然是安全的。

综上所述，在标准冠心病Ⅱ级预防方案基础上，黄芪失笑散颗粒剂能够提高高龄冠心病患者药物治疗的有效性，且临床安全性较高，如果患者未能进行血运重建或再血管化治疗，标准西药治疗以及联用黄芪失笑散颗粒剂可作为一种优化的药物治疗方案。