熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎的疗效观察

王士浩

胆汁反流性胃炎（BRG），根据其形成原因通常分类为继发性与原发性两大类［1-3］。BRG主要可见上腹部及胃部胀满、疼痛，恶心呕吐及食欲减退等临床表现。原发性BRG的治疗主要根据其形成机制制定治疗方案，通过结合胆汁降低反流物对于胃黏膜组织的损伤，同时通过加强胃肠功能达到促进排空、降低反流发生而起到治疗作用。传统用药方案起效较慢、疗效多不理想且易于复发。熊去氧胆酸（UDCA）为肝脏内合成的一种内源性的胆汁酸物质，具有改变胆汁中胆汁酸成分的作用［4-6］。本文探讨熊去氧胆酸钠治疗原发性胆汁反流性胃炎（BRG）的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年1月至2016年12月本院BRG患者156例，纳入标准：所有患者均有恶心、呕吐、胃及上腹部胀满感和（或）疼痛等典型临床表现；均经本院胃镜检查，可见幽门口部有胆汁反流症状，胃内可见胆汁，胃黏膜可见充血、糜烂部分可见溃疡，胃黏膜下层可见水肿、充血、血管异常扩张及炎症浸润表现。排除标准：合并消化系统恶性肿瘤及癌前病变，消化系统器质性病变，心肺肝肾脏等重要脏器功能异常或重症疾病患者，消化系统围手术期及胃部分切除手术史、胆囊手术史患者。随机分为对照组与观察组，每组各78例。对照组中男42例，女36例；年龄23～68岁，平均（41.26±9.87）岁。观察组中男44例，女34例；年龄22～69岁，平均（41.64±9.74）岁。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情并签属同意书。本项目经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用常规药物治疗，予莫沙必利（江苏豪森药业）口服，5mg/次，3次/d；铝碳酸镁咀嚼片（重庆华森制药）口服，1.0g/次，3次/d；4周为1个疗程，两个疗程间停药3d。观察组在对照组基础上加用熊去氧胆酸钠（辅仁药业），0.25g/次，1次/d，晚间口服，4周为1个疗程，两疗程间停药3d。

1.3 观察指标 分别于治疗前1d、治疗2个疗程后第1d观察两组患者胃内胆汁24h反流情况，包括：胆红素吸收值高于0.14的总时间占比、胆汁反流的次数、单次胆汁反流持续时间＞5min的次数以及胆汁单次最长反流时间。比较两组临床疗效及临床症状评分。临床症状采取积分法评估［7］。观察主要临床症状包括恶心呕吐、胃及食管灼烧感、胃及上腹胀满、胃痛、食欲不振；以各项症状无任何感觉为0分，经提示后对症状稍有感觉为1分，可明确感觉到症状存在但对正常生活与工作无影响为2分，症状感觉显著对生活工作造成一定程度的影响为3分。疗效依据文献标准制定［8］。控制：症状消失，胃镜检查胆汁反流消失；缓解：症状有所好转，胃镜检查胆汁反流好转，患者食欲增加；无效：症状与胃镜检查胆汁反流情况均未见好转或加重；控制与缓解之和为总有效。统计并比较两组治疗过程中的不良反应发生情况，分析24h胆汁反流指标与临床疗效的相关性，随访6个月统计两组复发率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计数资料采用χ2检验，计量资料采取两样本均数t检验，等级资料比较采取Wilcoxon Mann-Whitney U检验，相关性采用Spearman等级相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组24h胃内胆汁反流情况比较 见表2。

表2 两组24h胃内胆汁反流情况比较（）

表2 两组24h胃内胆汁反流情况比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05

总时间占比（%）观察组 治疗前 53.81±10.52 12.76±5.29 99.07±25.31 32.97±12.39治疗后 12.69±7.79* 4.38±1.31* 23.39±13.46* 6.47±3.37*t值 27.743 13.580 23.316 18.227 P值 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 53.76±10.71 12.31±5.34 98.74±25.78 32.86±12.42治疗后 26.47±7.91 7.29±1.27 61.41±14.26 12.61±3.65 t值 18.102 8.077 11.191 13.815 P值 0.000 0.000 0.000 0.000组别 时间 反流次数（次）反流时间＞5min次数（次）最长反流时间（min）

2.3 两组临床症状积分比较 见表3。

表3 两组临床症状积分比较［分，（）］

表3 两组临床症状积分比较［分，（）］

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 时间 恶心呕吐 灼烧感 胀满 疼痛 食欲不振观察组 治疗前 1.92±0.31 2.77±0.74 2.92±0.31 2.41±0.59 2.86±0.98治疗后 0.53±0.21*0.51±0.32*0.56±0.21*0.32±0.17* 0.74±0.57*t值 32.786 24.757 55.665 30.062 16.515 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 1.89±0.34 2.74±0.81 2.89±0.34 2.37±0.62 2.84±1.06治疗后 0.96±0.25 1.32±0.54 1.76±0.25 1.41±0.37 1.72±0.92 t值 19.462 12.883 23.648 11.743 7.047 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 相关性分析 临床疗效赋值：控制为1，缓解为2，无效为3；临床疗效与反流次数、胆红素吸收值高于0.14的总时间占比有高度正相关性（P＜0.01）；临床疗效与反流时间＞5min次数具有显著中度正相关性（P＜0.01）；临床疗效与胆汁单次最长反流时间有明显低度正相关性（P＜0.05），见表 4。

表4 临床疗效与24h胆汁反流观察指标Spearman相关性分析

2.5 两组不良反应与复发率比较 见表5。

表5 两组不良反应及复发率比较［n（%）］

3 讨论

BRG是消化系统中一种较为常见的慢性疾病［9］。主要是因胆汁与十二肠液的混合物质逆向突破幽门，反流入胃部，从而引发的一系列炎性应激反应。随着无痛胃镜应用的普及，本病检出率呈现上升趋势。在机体正常生理状态下胆汁极少反流入胃，当胃及十二指肠的动力作用发生异常改变时，胃排空缓慢、幽门功能衰退、十二指肠逆向蠕动增加，从而导致胆汁反流入胃，上述功能异常的程度越严重胆汁反流次数、时长等指标也越严重。BRG患者主要可见恶心、呕吐、胃及食管烧灼感、胃及上腹部胀满疼痛等不良反应，对于患者正常生活及食欲均造成一定程度的不良影响，久之导致患者消瘦、体力下降从而影响工作。尽早确诊、尽早治疗，能够有效控制上述临床症状，防止胃黏膜发生癌前病变因此本病的治疗对于控制病情、提高患者的生活质量、预防病变均具有重要意义。

莫沙必利为5-HT4受体的一种选择性激动剂，能够促进胃肠蠕动，加速胃排空从而起到治疗胆汁反流的作用。铝碳酸镁主要功效是提高胃内pH值，改善胃酸过度引起的相关症状。两种药物联合应用为BRG的常规用药，但其临床疗效尚无法达到理想效果。UDCA应用后能够使胆汁酸盐中的非结合胆汁酸、牛磺胆酸、脱氧牛磺胆酸以及胆酸等主要成分的比例有效降低，UDCA则成为胆汁酸盐的最主要成分。胆酸积聚于细胞膜上后可对其形成溶解作用，从而严重的破坏细胞膜的完整性与稳定性。UDCA通过中合胆酸达到保护细胞膜，降低胆酸对于细胞及器官的毒性［10］。同时结合胆酸后，使其对于胃窦的刺激性明显降低，从而减少胃泌素的分泌，继而完全或部分解除胃泌素对于幽门括约肌的抑制作用，恢复其功能起到预防胆汁反流复发的作用。

本资料显示，观察组临床控制率61.54%明显优于对照组43.59%的临床控制率，表明UDCA对于提高临床疗效具有明确作用。同时对两组患者治疗前、后的24h胆汁反流相关指标进行观察，结果表明UDCA能够有效改善胆汁反流指标。通过相关性分析证明胆汁反流指标与临床疗效具有正相关性，因此作者认为UDCA通过改善胆汁反流相关指标起到提高临床疗效的作用。同时对两组患者的主要临床症状进行积分评估，结果表明观察组患者临床症状积分显著优于对照组，提示UDCA可有效改善BRG患者的主要症状。

综上所述，熊去氧胆酸钠应用于BRG治疗中，具有改善胆汁反流指标与临床症状的明确作用，能够提高临床疗效，可于临床治疗中推广应用。