思美泰联合UDCA治疗对ICP患者血清指标及母婴结局的影响

叶瑞勉 李丹玲 张永研

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种特发于妊娠期的肝脏疾病，以黄疸、皮肤瘙痒、肝脏生化指标异常等为主要表现［1］。尽管孕妇在终止妊娠后皮肤瘙痒症状会迅速消失，且肝功能也会在产后几周内恢复正常，但该病可使胎儿宫内窘迫、早产、死胎等不良妊娠结局的发生风险增加［2］。ICP的发病机制目前尚不完全清楚，临床治疗仍以药物治疗为主，常用的治疗药物包括地塞米松、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。大量研究表明，联合用药相对于单用药物治疗能获得更好的治疗效果［3-4］。作者应用思美泰联合熊去氧胆酸治疗ICP，取得满意效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年5月至2017年9月本院收治ICP患者92例，所有患者均符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》［5］中ICP的诊断标准，采用随机数字表将其分为两组，每组各46例。观察组年龄22～35岁，平均年龄（27.7±3.2）岁。孕周28～36周，平均（31.2±3.5）周。体质量指数 21～25kg/m2，平均（23.1±0.8）kg/m2。病程 7～28d，平均（12.4±7.5）d。初产妇32例、经产妇14例。对照组年龄21～34岁，平均年龄（27.0±3.8）岁。孕周27～36周，平均（30.5±3.1）周。体质量指数 21～25kg/m2，平均（22.9±1.1）kg/m2。病程 7～30d，平均（10.9±8.2）d。初产妇35例、经产妇11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：（1）符合ICP诊断标准，临床表现为皮肤瘙痒、黄疸等。（2）入组前未接受过针对性治疗。（3）孕早期肝功能正常。（4）孕周＜37周。（5）自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）由皮肤疾病、过敏性疾病等其他原因引起的皮肤瘙痒。（2）合并慢性肝病或胆石症等肝胆性疾病。（3）合并严重心肺肝肾功能不全。（4）合并其他妊娠期合并症，如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等。（5）母体或胎儿感染。（6）入院时羊水过少、胎动异常等异常情况。（7）对治疗药物过敏，或为过敏体质。

1.3 方法 两组患者入院后均给予基础治疗，包括维生素C、能量合剂等。在此基础上对照组给予思美泰（Hospira S.P.A）治疗，将1000mg思美泰加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上联合给予熊去氧胆酸（上海衡山药业）300mg口服，2次/d。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标 （1）血生化指标：抽取患者空腹肘静脉血，离心分离血清后保存待测。采取日本Ol YMPUS AU5400型全自动生化仪测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）。（2）瘙痒症状：采取Ribaha（1991）评分标准对两组患者治疗前后的瘙痒症状严重程度进行评价。总分0～4分，得分越高瘙痒症状越严重。（3）母婴结局：对所有患者随访至分娩后，统计两组不良母婴结局发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血生化指标比较 见表1。

表1 两组血生化指标比较（）

表1 两组血生化指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 ALT（U/L） AST（U/L） TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L）观察组 治疗前 191.23±18.34 131.23±17.05 69.78±8.34 37.67±5.05（n=46） 治疗后 48.67±12.45*# 45.66±9.58*# 13.45±5.45*# 13.45±3.54*#对照组 治疗前 189.35±20.45 130.47±16.74 70.35±9.52 38.06±4.74（n=46） 治疗后 70.46±11.28* 72.34±13.57* 26.43±5.17* 20.45±3.08*

2.2 两组瘙痒评分比较 见表2。

表2 两组瘙痒评分比较［分，（）］

表2 两组瘙痒评分比较［分，（）］

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 46 2.64±0.58 0.21±0.11 27.917 0.000对照组 46 2.61±0.60 0.52±0.20 22.412 0.000 χ2值 0.244 9.211 P值 0.808 0.000

2.3 两组不良母婴结局发生情况比较 见表3。

表3 两组不良母婴结局发生情况比较［n（%）］

3 讨论

ICP是常见的妊娠期特有疾病，临床主要表现为皮肤瘙痒，其原因可能是胆盐在皮肤内沉积使神经末梢受到刺激所致，因手、脚等部位神经末梢丰富，故是瘙痒的好发部位。目前关于ICP的病因及发病机制尚未完全清楚，多数研究认为遗传因素、免疫功能异常、雌激素水平异常升高、肝酶代谢异常等因素与该病的发生密切相关。ICP的皮肤瘙痒等症状尽管可在产后迅速缓解，但该病可严重危害围生儿健康，导致不良妊娠结局发生风险增加，胆酸升高后可造成血管痉挛，减弱脐带的供血能力，引起胎儿宫内窘迫，胆汁酸升高还可使孕妇对于维生素K的吸收能力减弱，加之肝功能减弱引起凝血酶合成下降，最终可使产后出血的发生风险增加［6］。临床治疗的目的主要是降低血胆汁酸浓度、保护孕妇肝功能、减轻皮肤瘙痒，减少不良妊娠结局的发生。

思美泰的有效成分是丁二磺酸腺苷蛋氨酸，是一种参与机体生化反应的重要生理活性分子，作为甲基的供体，其可在甲基化过程中引起儿茶酚雌激素灭活，抑制雌激素对胆盐、胆汁的不良影响，缓解由胆酸造成的氧自由基对于肝脏的损害［7］。王丹等［8］的研究显示，在重度ICP的治疗上，丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片的使用可显著改善患者的各项肝功能指标，减轻瘙痒程度，临床总有效率可达96.72%，与常规治疗组相比，围生儿和妊娠结局情况均有明显改善。熊去氧胆酸是一种亲水性的二羟胆酸，可加速胆汁排泄，减少胆汁酸及其他毒性物质在体内蓄积，抑制肠道对于内源性胆汁酸的重吸收，促进肝功能的恢复。熊去氧胆酸还具有抗氧化应激、抗细胞凋亡的作用，可通过多个途径改善胎儿环境，缓解孕妇瘙痒症状［9］。

本资料显示，与对照组比较，观察组患者血清ALT、AST、TBA、TBIL水平降低程度均更明显，即联合用药组能显著改善ICP患者的肝功能。两组患者治疗后的瘙痒评分比治疗前有明显降低，观察组降低更明显，提示思美泰联合熊去氧胆酸能有效促进ICP患者皮肤瘙痒症状的缓解。通过对比两组母婴结局得出，观察组治疗后各项不良母婴结局均较对照组有所减少，其中产后出血、早产差异有统计学意义。