ACE基因rs4353，rs4461142和rs8066114位点多态性与心肌梗死的相关性分析*

贺继忠，李慧婷

(延安市人民医院心内科，陕西延安 716000)

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)形成、发展过程中所起到的作用已被越来越多的研究证实[1]。血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)作为RAS系统的重要成员之一，有研究发现血清ACE水平异常与冠状动脉粥样硬化及心肌梗死均密切相关[2，3]。既往研究发现ACE基因插入(insertion，I)/缺失(deletion，D)多态性可直接调节血清ACE生成及活性，与心肌梗死(myocardial infarction，MI)密切相关[4，5]。然而，目前ACE基因多态性研究主要集中在I/D多态性位点，对于ACE基因其他单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点与AS及MI相关性的研究目前鲜有报道。基于此，本研究根据中国汉族人的基因分型结果(publicdata release 21a/phase II.Jan.2007)，按照r2≥0.8，最小等位基因频率(minor allele frequency，MAF)>0.05的标准，选取ACE基因rs4353，rs4461142和rs8066114三个标签SNPs位点，观察其与MI易感性的相关性，为临床工作提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象 MI组共纳入346例患者，其中男性217例，女性129例，平均年龄59.1±10.4岁。均选自2013年1月～2017年1月在本科住院治疗的急性心肌梗死患者，发病到入院<24 h。对照组共纳入300例患者，其中男性180例，女性120例，平均年龄58.7±11.0岁。均为同期经心电图、心肌酶谱及行冠状动脉造影等检查明确为非冠心病的住院患者。本研究所有研究对象均为出生并长期生活于陕西地区的汉族人，彼此无血缘关系。MI组和对照组性别和年龄构成差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 试剂与仪器 日立7600全自动生化分析仪(日本日立公司)，ABI 9700 PCR扩增仪(美国ABI公司)，超微量紫外分光光度计(美国赛默飞世尔公司)，DYY-10C型电泳仪(北京六一仪器厂)。三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin，HDL-C)检测试剂购自瑞士罗氏公司。ACE ELISA试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，DNA抽提试剂购自北京天根公司，引物由上海生工公司合成，PCR试剂购自大连TaKaRa公司。

1.3 方法

1.3.1 一般临床资料收集：包括研究对象年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、冠心病患病情况、吸烟史、饮酒史，以及TG，TC，LDL-C和HDL-C等生化指标，采用ELISA法检测患者血清ACE水平。