他汀类药物与其他药物联用时所致的不良反应分析

张颖

（河南省南阳市中心医院 西药科，河南 南阳 473000）

他汀类药物是临床上比较常用的药物，主要作用为调节血脂水平，且还有抗炎、改善血管内皮功能及稳定动脉粥样硬化性斑块等作用[1]。临床上比较常见的他汀类药物有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。他汀类药物一般会与其他药物联用，随着该类药物的应用越来越广泛，其联用时产生的一些不良反应屡见不鲜[2]，这种不良反应不仅影响了患者的治疗效果，而且还会直接损害患者的健康，增加了病情的复杂性。他汀类与其他药物联用时的不良反应已经越来越引起重视。回顾性分析本院2017年2月-2018年5月收治的60例采用他汀类与其他药物联用导致出现不良反应患者的临床资料，对不良反应的情况进行分析，以期指导临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例采用他汀类与其他药物联用导致出现不良反应患者，纳入标准：均知情同意参与研究；年龄≥18岁。排除标准：由其他原因造成的不良反应。其中男34例，女26例；年龄43～80岁，平均（54.23±12.25）岁。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

采用回顾性分析的方法，对不良反应的种类、临床表现、引发不良反应的常见药物等情况进行分析。其中引发不良反应的药物有辛伐他汀（主要药理作用为降脂、减少冠状动脉硬化性心肌病的首次中风、抑制心肌肥厚、抗炎、抗心肌损伤、抑制心肌肥厚）、阿托伐他汀（主要药理作用为降脂、减少血管性痴呆、保护血管内皮功能、降低脉压差）、洛伐他汀（主要药理作用为降脂、抗血管平滑肌细胞增生、保护血管内皮功能、抗炎、抗血小板聚集）、氟伐他汀（主要药理作用为降脂、降低脉压差、改善动脉弹性）、普伐他汀（主要药理作用为降脂、治疗骨质疏松、抗炎、抗冠状动脉硬化）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。两独立样本率的比较采用连续性校正χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 他汀类与其他药物联用常见的不良反应种类

最常见的不良反应为肌肉毒性，有20例（33.33%），其中横纹肌溶解症13例，肌肉酸痛4例，肌肉痉挛3例。其次为肝毒性，有14例（23.33%），其中肝脏不适7例，肝功能异常4例，肝损害3例。再次为消化系统不适，有12例（20.00%），其中消化不良4例，恶心呕吐2例，腹泻3例，腹痛2例，胃肠不适1例。神经系统不良反应，有5例（8.33%），其中疼痛2例，失眠2例，乏力1例。皮肤不适有4例（3.33%），其中皮疹2例，瘙痒1例，皮炎1例。泌尿系统不良反应有3例（5.00%），尿液棕色1例，排尿困难2例。呼吸系统不良反应2例（3.33%），其中呼吸困难1例，胸闷1例。前三项不良反应的发生率显著高于其他不良反应，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 联用时引发不良反应的常见药物

引发不良反应最常见的药物为辛伐他汀，有27例（45.00%）；其次为阿托伐他汀，有17例（28.33%）；两种药物所占比例高于其他药物，差异有统计学意义（P＜0.05）。洛伐他汀、氟伐他汀及普伐他汀分别有7例、5例、4例，分别占11.67%、8.33%及6.67%。

2.3 引发不良反应的联合用药种类

最常见的为降压药或抗心肌药，有20例（33.33%）；其次为降脂药，有12例（20.00%）。见表1。

表1 引发不良反应的联合用药种类

3 讨论

他汀类药物是临床上的一线调脂类药物，可有效抑制胆固醇的合成，升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯和低密度脂蛋白，在多种疾病的治疗中发挥着重要的作用[3-4]。虽然他汀类药物的整体安全性较高，但他汀类药物与其他药物联用时，由于患者自身情况、相互作用，可能存在一定的不良反应。

本研究对本院60例他汀类与其他药物联用时的不良反应进行分析，结果发现最常见的为肌肉毒性，占33.33%；其次为肝毒性，占23.33%。与既往研究报道结果一致[5]。本研究结果还发现，引发不良反应最常见的药物为辛伐他汀，占45.00%；其次为阿托伐他汀，占28.33%；这可能与临床上药物的使用率有关，辛伐他汀和阿托伐他汀都是临床上常用的降脂药，因此与其他药物联用时出现的不良反应也就较多。此外还有可能与药物在人体内的代谢途径有关，辛伐他汀、阿托伐他汀一般由细胞色素P450同工酶3A4代谢，因而发生不良反应较经CYP2C8代谢的普伐他汀以及经CYP2C8代谢的氟伐他汀多[6]。

本研究结果显示，引发不良反应最常见的联用药物种类为降压药或抗心肌药，占33.33%；其次为降脂药，占20.00%。据报道[7]，超过一半的处方药是经CYP3A4途径代谢的，而他汀类药物与这些药物配伍后经肝代谢时会竞争性结合CYP3A4，这不仅影响其他药效的发挥，而且还会增加药物的蓄积，引发毒性反应，尤其是与降压药或抗心肌药联用。临床治疗高血脂时，多联用不同类别的调脂药物在增强疗效的同时，还能在一定程度上减轻药物不良反应。通常情况下，应该考虑到他汀类药物出现的不良反应以尽早发现不良反应，针对出现的不良反应给予对症处理或立即停药可恢复正常。

但总体而言，虽然他汀类药物存在一定的不良反应，但他汀类药物具有显著的降脂及改善心血管功能的作用[8]，目前无法取代。在选择临床用药时应该充分考虑到他汀类联用其他药物的常见不良反应，加强对他汀类降脂药物联合用药患者的病情监测，注重患者的病史及临床症状，合理开具处方，保证患者的临床用药安全。

综上所述，他汀类药物与其他药物联用不当可引发不良反应，临床用药时应根据患者的临床特征、药物类型制定合理的用药方案。