茵栀黄颗粒联合谷胱甘肽对妊娠期胆汁淤积症患者妊娠结局及肝功能的影响

毋小茜

（河南省郑州市妇幼保健院 内科，河南 郑州 450000）

妊娠期胆汁淤积症是妊娠特有的疾病，主要表现为黄疸、皮肤瘙痒等症状，且常伴随机体内血胆汁酸和肝酶的升高[1-2]。妊娠期胆汁淤积症易导致患者出现早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局，影响围产儿预后。因此临床中应重视对妊娠期胆汁淤积症患者的早期治疗。根据相关研究表明，茵栀黄颗粒联合谷胱甘肽治疗该疾病疗效显著，可改善患者肝功能及妊娠结局[3]。故本研究将进一步探讨茵栀黄颗粒联合谷胱甘肽对妊娠期胆汁淤积症患者妊娠结局及肝功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月-2017年3月本院治疗的妊娠期胆汁淤积患者62例为研究对象，按照随机数字表法将其分为两组，各31例。对照组年 龄23～38 岁，平 均（32.86±6.31）岁；孕 周28～36 周，平均（32.32±2.04）周。观察组年龄22～39岁，平均（33.57±6.82）岁；孕周29～37周，平均（33.43±2.51）周。本研究已获得本院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者均符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》[4]中相关诊断标准；② 患者均出现不同程度的黄疸或皮肤瘙痒症状；③肝功能检测中丙氨酸转氨酶＞40 u/L，总胆汁酸 ＞10 μmol/L；④所有患者均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①伴有严重心、肾、肝功能疾病者；②精神异常，无认知功能者；③药敏试验过敏者。

1.3 方法

对照组实施熊去氧胆酸和S腺苷蛋氨酸治疗，方法如下：250 mg熊去氧胆酸（江苏恒新药业有限公司，国药准字H32023786），口服，4次/d；1 500 mg S腺苷蛋氨酸+500 ml 5%葡萄糖，静滴1次/d。观察组在对照组基础上实施茵栀黄颗粒联合谷胱甘肽治疗，方法如下：口服茵栀黄颗粒（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z20030028）3 粒 / 次，3次/d；口服谷胱甘肽（福安药业集团庆余堂制药有限公司，国药准字H20163042）1.2 g/ 次，1次/d，连续用药治疗4周。

1.4 评价指标

①比较两组临床症状改善情况，包括黄疸消失时间、瘙痒消失时间及治疗前后瘙痒程度，采用视觉模拟法（Visual Analogue Scale/Score,VAS）[5]对所有患者治疗前及治疗14 d后皮肤瘙痒程度进行评价，分数越高表明瘙痒程度越严重。②比较两组治疗前后肝功能，取患者治疗前及治疗14 d后空腹静脉血5 ml，使用全自动生化分析仪检测患者血清丙氨酸氨基转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）及总胆汁酸（total bile acid, TBA）水平。③比较两组妊娠结局，包括早产、胎儿窘迫、剖宫产。④比较两组不良反应，包括恶心呕吐、心悸等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状

治疗后观察组皮肤瘙痒程度评分、黄疸消失时间、瘙痒消失时间均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善对比 （±s）

表1 两组临床症状改善对比 （±s）

组别 例数 皮肤瘙痒程度/分 黄疸消失时间/d瘙痒消失时间/d治疗前 治疗后对照组 31 3.02±0.45 2.26±0.64 7.65±1.43 6.66±1.23观察组 31 2.97±0.56 1.26±0.52 4.98±0.64 3.88±0.64 t值 0.388 6.752 9.489 11.163 P值 0.700 0.000 0.000 0.000

2.2 肝功能

治疗后观察组ALT、AST、TBA水平均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

T/(u/L) AST/(u/L) TBA/(μmol/L)治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后108.27±11.36 183.52±10.36 92.07±10.27 64.89±6.38 19.66±2.07观察组 31 209.55±17.83 81.62±9.34 186.37±12.06 76.36±7.68 65.64±5.73 13.67±1.82 t值 0.193 10.089 0.998 6.821 0.487 12.100 P值 0.848 0.000 0.322 0.000 0.628 0.000

2.3 妊娠结局

对照组早产、胎儿窘迫、剖宫产发生率均比观察组高，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局比较 例（%）

2.4 不良反应

两组均未见明显不良反应，观察组出现轻微恶心呕吐及心悸症状，及时进行对症处理后，症状消失。

3 讨论

妊娠期胆汁淤积症发病原因与患者自身内激素代谢功能紊乱、遗传缺陷及周围环境均有重要相关性。而妊娠期胆汁淤积症会使患者体内雌激素分泌量增多，进而降低肝细胞膜钠离子、钾离子及ATP酶的活性，减少肝功能能量补给，降低肝细胞膜的流动性，使胆汁无法正常排出，进而出现胆汁回流现象，从而导致胆汁在肝内淤积[6-7]。因此临床治疗中应以改善肝功能，降低胆汁酸为主要治疗原则，以更好地改善患者妊娠结局。

本研究结果显示，治疗后观察组皮肤瘙痒程度评分、黄疸消失时间、瘙痒消失时间、ALT、AST及TBA水平均比对照组低，对照组早产、胎儿窘迫、剖宫产发生率均比观察组高，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明茵栀黄颗粒联合谷胱甘肽治疗方案更加有效地缓解患者瘙痒及黄疸等不适症状，并且有效促进患者肝功能的恢复，改善妊娠结局。其原因为茵栀黄颗粒具有增强肝脏清热利湿作用，进而促进黄疸消退；该药中的大黄能够促进毛细胆管的疏通，增强胆红素及TBA的分泌及排出，使机体内TBA水平下降，改善患者肝功能[8-9]。谷胱甘肽是一种三肽化合物，能够活化氧化还原系统，并参与机体内糖代谢、蛋白质代谢及三羧酸循环等多种细胞的生化反应，可改善细胞的生化功能，并且能够与多种外源性及内源性的有毒物质进行结合，具有减毒作用，进而充分发挥解毒的重要作 用[10]。

综上所述，茵栀黄颗粒联合谷胱甘肽治疗可有效改善妊娠期胆汁淤积症患者不适症状，保护肝功能，改善妊娠结局，且用药较安全。