食管鳞癌组织中磷酸化酪氨酸激酶2的表达及意义

陈思嘉

(永城市人民医院病理科，河南 永城 476600)

食管癌是较为常见的恶性肿瘤，发生于食管黏膜上皮的基底细胞，以鳞癌最为常见,约占食管癌的95%[1]，其早期症状并不典型，随着病情的发展可逐渐出现咽食困难、食管内异物感及胸骨后烧灼样疼痛。酪氨酸激酶2(JAK2)是Janus家族的非受体蛋白家族成员，主要通过细胞因子受体调节JAK2/信号转导和转录活化因子2(signal transducers and activators of transcription 2, STAT2)信号通路，而磷酸化JAK2(p-JAK2)参与肿瘤的发生、发展[2]。本研究主要探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中p-JAK2蛋白的表达情况及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年1月至2018年1月我院收治的ESCC患者90例，其中男49例，女41例；年龄40～80(58.3±6.0)岁；浸润程度：肌层28例，黏膜层62例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例；分化程度：低分化22例，中分化25例，高分化43例；病理形态：溃疡型48例，髓质型23例，蕈伞型19例；有淋巴结转移44例，无淋巴结转移46例。本研究已获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：患者入院后均予以活体组织检查并分别取食管癌组织及其5 cm外的癌旁正常食管黏膜组织行病理切片，经病理检查确诊为ESCC，且符合《食管癌规范化诊疗指南》[3]中对ESCC的诊断标准；患者及家属对于本次研究均知情并签署知情同意书。

排除标准：继发性食管癌患者；接受过放、化疗等治疗患者；ESCC以外的其他组织类型恶性肿瘤者。

1.2 方法试剂：S-P免疫组化试剂盒、DAB显色试剂(北京中山生物技术有限公司)，p-JAK2兔抗人单克隆抗体(美国爱美捷科技有限公司北京分公司)。

方法：ESCC与癌旁正常食管黏膜组织常规脱蜡，以体积分数3% H2O2抑制内源性过氧化物酶，微波加热0.01 mol·L-1柠檬酸钠缓冲液修复抗原，严格按照试剂盒操作说明实施免疫组化，以半定量积分法和双盲法判断p-JAK2的表达，每张组织切片中随机抽取10个高倍镜视野，根据染色强度[(-)、(+)(++)(+++)]分别记为0～3分，阳性细胞占肿瘤细胞总数百分比(0%～5%、6%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～100%)分别为记为0～4分，2项结果相加≤1为阴性，>1为阳性。

1.3 观察指标观察ESCC与癌旁正常食管黏膜组织中p-JAK2蛋白表达，并分析p-JAK2蛋白表达与临床病理参数(性别、年龄、分化程度、病理形态、浸润程度、临床分期、淋巴结转移)之间的关系。

1.4 统计学处理采用SPSS 23.0进行数据处理，计数资料以百分数表示，比较用χ2检验，并使用Spearman方法进行相关性分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 p-JAK2蛋白在ESCC组织中的表达90例ESCC组织中68例p-JAK2蛋白阳性表达，阳性表达率为75.56%；癌旁正常食管黏膜组织中10例p-JAK2蛋白阳性表达，阳性表达率为11.11%，p-JAK2蛋白在ESCC组织中的阳性表达率高于癌旁正常食管黏膜组织(χ2=76.109，P<0.001)。

2.2 p-JAK2蛋白表达与ESCC临床病理参数的关系p-JAK2蛋白在不同分化程度的ESCC组织中表达差异有统计学意义(P<0.05)，高分化的ESCC组织中p-JAK2蛋白阳性表达率高于中、低分化的ESCC组织(P均<0.05)，中分化的ESCC组织中p-JAK2蛋白阳性表达率高于低分化的ESCC组织(P<0.05)；性别、年龄、浸润程度、病理形态、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数与ESCC组织中p-JAK2蛋白的阳性表达率无关(P均>0.05)。见表1。

2.3 p-JAK2蛋白表达与分化程度的相关性经Spearman相关性分析，p-JAK2蛋白表达与ESCC的分化程度呈正相关(rs=0.512，P=0.010)。

3 讨论

食管癌占我国恶性肿瘤死亡总数中的22.34%，仅次于胃癌[4]。由于食管癌在发生早期无明显的症状，因此多数患者就诊时已进入中晚期，预后较差。近年来对于食管癌的诊断和治疗取得了较大的进展，但患者的总体预后仍较差[5]。JAK2作为原激酶介导的STAT3磷酸化，可介导多种恶性肿瘤的活化，因此p-JAK2蛋白在ESCC组织中的表达及意义也成为临床研究的热点。

表1 p-JAK2蛋白表达与ESCC临床病理参数的关系 n(%)

注：与低分化比较，1)P<0.05；与中分化比较，2)P<0.05

本研究结果显示，p-JAK2蛋白在ESCC组织中的阳性表达率高于癌旁正常食管黏膜组织，提示p-JAK2蛋白参与ESCC的发展；p-JAK2蛋白阳性表达率随着分化程度的降低而降低，且p-JAK2蛋白阳性表达与ESCC的分化程度呈正相关，这证实p-JAK2蛋白的表达与肿瘤的恶性程度有关，肿瘤的恶性程度越低，p-JAK2蛋白阳性表达率越高。经分析原因是JAK2介导肿瘤的活化，在食管癌发生早期，JAK2通过高水平的磷酸化激活JAK2/STAT3信号通路，以此参与食管癌的发展[6]。p-JAK2蛋白的阳性表达主要位于细胞核，少量在细胞质，说明p-JAK2通过活化的形式参与核内基因或蛋白的表达与调控[7]。而ESCC组织中的p-JAK2蛋白高表达是由于JAK2/STAT3信号通路发生改变，此改变可能与ESCC的发病机制有关。

综上所述，p-JAK2蛋白在ESCC组织中具有较高阳性表达率，其可能参与ESCC的发生、发展，且与肿瘤的分化程度有关。