子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症患者血清CA125和Smac水平比较

王志红，赵 虎，袁 博，王 倩，方 莹，褚璐璐，王武亮

(郑州大学第二附属医院妇产科，河南 郑州 450014)

子宫内膜异位症是一种妇科常见良性疾病，特别是育龄期女性发病率更高，发病率约为10%～15%，但具有潜在恶变可能，其中卵巢子宫内膜异位症的恶变率为0.6%～0.8%，卵巢子宫内膜异位症恶变所致卵巢癌多为子宫内膜样癌和透明细胞癌[1-2]。目前，对于子宫内膜异位症恶变风险评估尚无统一标准。为探讨评估子宫内膜异位症恶变风险方法，本研究采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症患者血清中糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase，Smac)水平，并比较分析2种指标在子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症患者血清中的水平变化。其中CA125是卵巢癌和子宫内膜异位症常用辅助性诊断指标，与多种疾病关系密切[3]；Smac是一种促进细胞凋亡的因子，已被证实与乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多种实体瘤的发生、发展关系密切[4-5]。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2015年1月至2018年8月我院妇科收治的符合相关诊断标准[6-8]的子宫内膜异位症相关卵巢癌患者35例和卵巢子宫内膜异位症患者46例。35例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者中，年龄29～57岁，中位年龄48岁；Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例；子宫内膜样癌9例，透明细胞癌26例。46例卵巢子宫内膜异位症患者中，年龄26～53岁，中位年龄44岁；Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。2组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得医院伦理委员会审核通过，且所有患者均同意入组并已签署知情同意书

1.2 标本采集35例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者和46例卵巢子宫内膜异位症患者均在确诊并确定入组的1周内空腹抽取静脉血5 mL，常温条件下静置1 h，然后离心取上清液，置于-80 ℃冰箱待测。

1.3 CA125和Smac水平的测定采用ELISA试剂盒测定2组患者血清中的CA125和Smac水平，操作严格按照说明书进行。

2 结果

子宫内膜异位症相关卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分别为(432.07±156.39)ku·L-1、(83.98±22.17)ng·L-1，卵巢子宫内膜异位症患者分别为(52.53±19.61)ku·L-1、(314.71±112.56)ng·L-1，差异均有统计学意义(P均<0.05)，子宫内膜异位症相关卵巢癌患者血清中CA125水平高于卵巢子宫内膜异位症患者，而Smac水平低于卵巢子宫内膜异位症患者。见表1。

表1 2组患者血清中CA125和Smac水平比较

3 讨论

子宫内膜异位症是一种良性疾病，但是具有周围浸润、诱导血管生成、炎症反应、免疫功能障碍等恶性肿瘤的特性。子宫内膜异位症具有恶变潜能，特别是卵巢部位的子宫内膜异位症，很容易恶变形成卵巢癌分型中的子宫内膜样癌、透明细胞癌等[9]。卵巢子宫内膜异位症恶变可能机制如下：芳香化酶表达量和活性增加所致的雌激素异常表达、雌激素介导的黄体酮受体表达下调，子宫内膜异位症自身或子宫内膜异位症所致的月经异常所致的炎症反应，体内铁含量升高引发的氧化应激所致的血管生成增加、异位内膜增生，DNA损伤和体细胞基因突变导致癌基因增加和抑癌基因减少[10-11]。

CA125是一种糖蛋白，存在于胚胎体腔上皮，正常人的腹膜、胸膜、子宫内膜及子宫颈管内膜组织中均有一定水平的表达。大量研究[12-13]证实CA125与子宫内膜异位症、宫颈癌、卵巢癌等女性生殖系统疾病关系密切。Smac基因位于12号染色体长臂，由7个外显子组成，属于促凋亡因子，可通过抑制凋亡抑制蛋白进而抑制半胱天冬氨酸蛋白酶活性，从而抑制细胞凋亡。研究[14-15]证实，Smac在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、结肠癌等多种实体瘤组织中存在异常低表达，这可能是其参与恶性肿的发生、发展过程的可能机制。

子宫内膜异位症相关卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分别为(432.07±156.39)ku·L-1、(83.98±22.17)ng·L-1，卵巢子宫内膜异位症患者分别为(52.53±19.61)ku·L-1、(314.71±112.56)ng·L-1，差异均有统计学意义(P均<0.05)，子宫内膜异位症相关卵巢癌患者血清中CA125水平高于卵巢子宫内膜异位症患者，而Smac水平低于卵巢子宫内膜异位症患者。

综上所述，CA125水平升高和Smac水平降低与子宫内膜异位症的恶变关系密切，通过两者的测定可能有助于评估子宫内膜异位症的恶变风险。