慢性心力衰竭患者外周血细胞中线粒体转录因子A的表达

李硕 李晓慧 黎百志 严亚琪 董文超 单伟超 刘超 王鹏飞 丁振江王瑞鹃

承德医学院附属医院本部心脏内科（河北承德067000）

慢性心力衰竭是导致患者死亡的一个非常重要的原因［1-3］，是心血管疾病发生发展的终末阶段，形势尤为严峻。心室重塑、心肌能量代谢障碍、神经体液调节等多种机制共同作用引起慢性心力衰竭，其中心肌细胞对氧化应激的反应导致以线粒体为靶点的渐进性细胞改变，诱发线粒体凋亡通路，进而引发慢性心力衰竭的病理过程是重要的机制之一［4-5］。

心脏是个高耗能器官，正常的心肌细胞需要不断地合成ATP 从而提供充足的能量，进而维持心脏正常的细胞活力和泵功能。线粒体占心肌细胞总体积的30%，能够为心脏提供大约90%的能量，在细胞生命活动中发挥着举足轻重的作用。因此，一旦线粒体功能障碍必然会影响心肌细胞的功能［6］。

线粒体转录因子A（mitochondrial transcription factor A，TFAM）位于人和小鼠10 号染色体长臂21 区上，长度为10～25 kb，是一种对DNA 有高亲和力的高迁移率（HMG）蛋白，能够通过与线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）的LSP 和HSP 上游的识别位点的特异性结合来刺激转录［7］，是调控mtDNA 拷贝数和影响线粒体功能的重要转录因子［8］。小鼠模型中，TFAM 基因敲除导致mtDNA 拷贝数缺失及线粒体转录能力下降，进而引起扩张型心肌病。而TFAM 基因过表达能够改善mtDNA拷贝数缺失，维持线粒体功能，抑制心肌细胞肥大，间质纤维化及心肌凋亡［9］。基于这些发现，笔者认为TFAM 可能是慢性心力衰竭患者中线粒体功能障碍的线索。……