孕妇血清HCY、FA、VitB12水平变化及其临床意义研究

汪靖园,王海燕,袁鹏丽,魏 炜

(西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安 710061;2.西安交通大学医学院第一附属医院生殖医学科,陕西西安 710061;3.扶风县人民医院放免室,陕西宝鸡 722200;4.西安交通大学医学院第一附属医院超声影像科,陕西西安710061)

作为组织细胞DNA合成的重要辅酶，叶酸(FA)及维生素B12(VitB12)与胎儿的生长发育密切相关，有研究发现FA摄入不足可导致胎儿生长受限，甚者可造成胎儿畸形、死胎等严重后果[1]。同型半胱氨酸(HCY)为甲硫氨酸代谢产物，FA及VitB12不足可造成HCY去路受阻，而高同型半胱氨酸血症与各类血管性疾病关系密切[2]，本研究回顾性分析了本院2015年1月至2018年1月400例孕妇HCY、FA及VitB12的情况，旨在研究孕妇血清HCY、FA及VitB12的水平变化情况及其与胎儿生长受限及妊娠期高血压的关系，为孕产期母婴保健提供临床指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2015年1月至2018年1月间本院400例孕妇为研究对象，137例临床确诊妊娠期高血压疾病的孕产妇设为妊娠期高血压疾病组，平均年龄(27.7±4.5)岁，平均孕周(36.2±2.3)周；119例胎儿生长受限孕产妇设为胎儿生长受限组，平均年龄(27.1±4.8)岁，平均孕周(36.9±2.7)周；并以同期144例健康孕产妇为对照组，平均年龄(26.2±5.6)岁，平均孕周(36.9±2.5)周。纳入标准：所有研究对象均为单胎活产，排除原发性高血压、糖尿病、心脏病及严重肝肾功能异常的孕妇，研究对象除正常饮食外均未接受FA及VitB12治疗。3组研究对象在平均年龄、孕周上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 妊娠期高血压疾病诊断标准参考谢幸主编的第8版《妇产科学》，胎儿生长受限诊断：孕37周后，胎儿出生体质量低于2 500 g，或低于同孕龄平均体质量2个标准差或低于同孕龄正常体质量的第10百分位数。

1.3研究方法 受试者于临产前1周内取静脉血4 mL检测血清HCY、FA及VitB12水平，比较3组研究对象血清HCY、FA及VitB12水平的差异性，研究血清HCY、FA及VitB12水平与胎儿生长受限及妊娠期高血压疾病的关系；研究胎儿生长受限组孕产妇血清HCY、FA及VitB12水平与新生儿生长发育指标(体质量、身长、头围)的相关性；研究妊娠期高血压疾病组血清HCY、FA及VitB12水平与舒张压、收缩压的相关性。

1.4实验室检测 HCY检测采用酶循环法，试剂使用迈克生物股份有限公司产品，全自动生化分析仪器为日本HITACHI 008；FA及VitB12检测采用电化学发光法，全自动电化学发光仪为瑞士罗氏Cobas 8000，试剂使用罗氏公司配套产品。当日室内质量控制保证结果的有效性。

2 结 果

2.1胎儿生长受限组、妊娠期高血压疾病组、对照组血清HCY、FA及VitB12比较 胎儿生长受限组、妊娠期高血压、对照组血清HCY、FA及VitB12水平经方差分析(ANOVA)差异有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较经SNK-q法分析，胎儿生长受限组、妊娠期高血压疾病组、对照组血清HCY、FA及VitB12水平任意两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，胎儿生长受限组、妊娠期高血压、对照组血清HCY水平依次降低，FA及VitB12水平依次升高。

表1 胎儿生长受限组、妊娠期高血压、对照组血清HCY、

注：与对照组比较，*P<0.05；与妊娠期高血压组比较，#P<0.05

2.2胎儿生长受限组孕产妇血清HCY、FA及VitB12水平与新生儿生长发育指标的相关性 胎儿生长受限组新生儿平均体质量(2.47±0.27)kg、平均身长(47.3±2.8)cm、平均头围(31.2±1.1)cm，与孕妇血清HCY、FA、VitB12的相关性分析详见表2，胎儿生长受限组孕产妇血清HCY与新生儿出生体质量、出生身长均呈负相关，r分别为-0.424、-0.315，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 胎儿生长受限组新生儿生长发育指标与孕妇血清

2.3妊娠期高血压疾病组血清HCY、FA及VitB12水平与舒张压、收缩压的相关性 妊娠期高血压疾病组孕妇平均收缩压(152.7±10.3)mm Hg、平均舒张压(97.3±7.9)mm Hg与孕妇血清HCY、FA、VitB12的相关性分析见表3，妊娠期高血压疾病组孕妇血清HCY水平与孕产妇舒张压、收缩压均呈正相关，r分别为0.398、0.421，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 妊娠期高血压疾病组舒张压、收缩压与血清

3 讨 论

FA为水溶性B族维生素，含喋啶、谷氨酸及对氨基水杨酸，其衍生物四氢叶酸为DNA及RNA合成的重要辅酶因子。孕早期FA的补充对于胚胎的生长发育极为关键[3]。FA的缺乏可导致胎儿神经系统发育缺陷引起脊柱裂或无脑儿等先天畸形[4]。VitB12为DNA合成的另一种关键辅酶因子，参与糖、蛋白质、脂肪的代谢过程，也是机体的造血原料，与胎儿神经系统的生长发育关系密切[5]。VitB12与四氢叶酸作用相互联系，VitB12的缺乏同时也可造成FA的利用率下降[6]。HCY为含硫氨基酸，为半胱氨酸、蛋氨酸的中间产物。三者间的联系源于HCY的代谢，HCY重甲基化合成蛋氨酸过程中依赖于VitB12及FA的参与，VitB12为蛋氨酸辅酶，FA则为一碳单位转移的辅酶。同时HCY在生成半胱氨酸及α-酮丁酸时也需要VitB6作为辅助因子，健康机体血清HCY维持正态平衡，B族维生素及FA的缺乏可导致HCY代谢障碍，诱发高HCY血症。研究证明高HCY血症与多种妊娠并发症密切相关[7]。

本组研究数据显示，妊娠期高血压疾病及胎儿生长受限孕妇机体均存在HCY水平的升高及VitB12及FA水平的降低，其中以胎儿生长受限更甚。妊娠期妇女新陈代谢旺盛，尤其孕晚期营养物质的供给常难满足于胎儿快速生长发育的需要，营养物质的缺乏较为常见。VitB12及FA的供给主要源于膳食，其缺乏可导致机体蛋氨酸合成酶活性降低并引起HCY在体内积聚。HCY含高反应性巯基，可产生过氧化物及氧自由基并损伤血管内皮细胞结构功能诱发一系列血管性疾病[7]。妊娠期高血压疾病为妊娠期特有疾病，也是围产期影响母婴生命健康的重要原因。研究发现妊娠期高血压疾病的发病机制与血管舒缩因子的平衡紊乱密切相关[8]，有学者认为血管内皮损伤为主要诱因，损伤可致内皮素Ⅰ的分泌增加，衍生松弛因子及前列腺环素的分泌减少[9]。本研究相关性分析显示，在妊娠期高血压疾病组血清HCY水平与孕妇舒张压、收缩压均呈正相关，相关系数以舒张压较高。但FA及VitB12水平与孕妇舒张压、收缩压并无相关性。有研究证实高HCY血症为妊娠期高血压疾病的独立危险因素[10]。在胎儿生长受限组中VitB12及FA缺乏的情况普遍较为严重，同时该组孕妇也普遍存在HCY代谢异常，研究显示高HCY血症可引起胎盘血管平滑肌增殖及内皮细胞损伤，绒毛血管内皮细胞及胎盘滋养细胞损伤，并导致胎盘生长因子降低，绒毛膜血管发育异常可影响胎盘的功能，限制胎儿的生长发育[11]。另一方面，高HCY水平可改变凝血因子活性，促进凝血因子的合成，增加胎盘血流动力学阻力，引起胎盘血供相对不足[12]。本研究数据显示：胎儿生长受限组孕妇血清HCY水平与胎儿的出生体质量、出生身长均呈负相关。EGELAND等[13]发现，FA及VitB12的缺乏也可导致酮戊二酸代谢障碍，并影响胎儿的神经系统功能障碍及脑损伤。

孕期的营养状况对于胎儿的生长发育至关重要，妊娠晚期对孕妇血清HCY、FA、VitB12水平监测有利于防范妊娠期高血压疾病及胎儿生长受限的发生，对于妊娠妇女的孕期保健及人口素质的提高具有重要的临床意义。