硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂体外一致性评价方法*

肖梦琦，李苗

(1.湖北中医药大学药学院，武汉 430065；2.武汉药品医疗器械检验所，武汉 430075)

近年来,由于空气污染以及人口老龄化，哮喘及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)发病率逐年升高。吸入制剂作为哮喘及COPD的急救用药，市场发展前景广阔，其质量关系到成千上万患者的生命安全。

硫酸沙丁胺醇是β2受体激动剂，能选择性作用于支气管平滑肌[1]并使之松弛，常用于治疗支气管哮喘、COPD[2]、肺气肿等疾病，常见的剂型有气雾剂、片剂[3]等。硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂能够在哮喘急性发作时迅速缓解支气管痉挛[4]，为常用平喘药[5]，近年来在肺部疾病中的应用明显增加[6]，但由于吸入制剂技术含量高，研发难度大，国内生产企业较少。目前硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂在国内的生产企业少，通过氟利昂替代的企业更少，临床大量使用进口药品且需求量大。因此开展吸入制剂的体外一致性评价方法研究，对该剂型的质量与疗效一致性评价工作尤为重要。

定量吸入气雾剂由驱动器、定量阀和加压铝罐组成。微细粒子空气动力学特性是定量吸入气雾剂质量控制的重要内容，利用安德森撞击器(Anderson Cascade Impactor，ACI)可以对微细粒子空气动力学特性进行评估，《美国药典》《英国药典》《欧洲药典》均收载了该方法，且相关实验操作步骤与《中华人民共和国药典》2015年版的描述大致相同。

ACI由8个收集板及相应的8个筛板(0-7级)、F级筛板、连接0级与人工喉锥部、人工喉和底座组成，从0级至7级筛板的孔径逐级减小，通过各级收集板收集的药物颗粒量来分析气雾剂中微细粒子的粒径分布情况。……