ADAM12在原发性肝癌侵袭性中的作用及机制研究

张杨，杨琰，张翌，曹钧

(1.中国人民解放军中部战区总医院普通外科，湖北 武汉430070；2.湖北省妇幼保健院儿童血液科，湖北 武汉430070)

如何抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的复发一直是国内外研究的热点[1]。目前已证实上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是一种重要的肿瘤侵袭转移机制，是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程。研究表明，HCC可经EMT获得间质细胞特性，增强侵袭能力，发生远处转移[2]。因此，如何通过调控肝瘤细胞EMT抑制其侵袭近年来逐渐受到大家关注。

ADAM家族即去整合素-金属蛋白酶家族，是Ⅰ型跨膜糖蛋白，其作用是参与调节细胞之间和细胞与基质间的相互作用。有学者在中枢神经肿瘤中的研究表明，ADAM12可以通过调节E-cadherin促进肿瘤细胞侵袭[3]。另外，ADAM12可以参与膜铆钉蛋白活性功能区的释放，如肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)，从而调控细胞的增殖。Le Pabic等[4]于2003年首次证实ADAM12在肝癌组织中有表达，并且已证实与HCC的侵袭相关。但是，目前ADAM12与HCC侵袭转移的具体作用及其机制尚不明确，尤其是ADAM12是否通过调控HCC的EMT来调节其侵袭尚缺乏相关研究。本研究拟通过临床资料统计分析与细胞实验，探讨ADAM12与HCC肿瘤病理的关系，及其调控肝癌增殖、侵袭的具体机制。

资料与方法

一、病例与随访

2014年1月至2016年1月在本中心因原发性肝细胞癌行手术治疗的病例69例，收集病人的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期等信息，并随访至2017年12月31日。

二、免疫组织化学检测

病理组织标本包埋切片，脱蜡，高温修复抗原，3%H2O210 min，10%山羊血清室温封闭1 h；……