斑秃患者血清25羟维生素D水平测定及临床意义

张小敏，罗妙璇，曾文军，袁绍辉，陈剑钊，张堂德

多种自身免疫性疾病与体内维生素D缺乏相关，包括1型糖尿病、炎症性肠病、多发性硬化症、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、白癜风和银屑病等[1-7]。斑秃主要临床表现为非瘢痕性片状脱发，它是一种由T淋巴细胞介导的自体免疫性疾病，其组织学特征是卵泡状的淋巴细胞（主要为CD4+T淋巴细胞）浸润在生长期发球周围[8]。

维生素D是一种类固醇激素，在调节人体内分泌平衡和维持骨骼健康中起重要作用[9]。过去10年，涌现出大量关于维生素D对免疫系统影响的研究。微阵列分析显示，维生素D直接或间接对5%的人类基因组进行调控，并引起超过36种不同细胞类型的生理反应[10]。研究显示，体内多种细胞均存在维生素D受体，包括角质形成细胞和许多免疫细胞（如T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞）[11]。维生素D与其受体结合后，识别抗原提呈细胞，从而发挥其免疫特性。维生素D通过抑制共细胞因子（如树突状细胞上的CD40和CD80/CD86）的表达来诱导耐受，还可促进CD4+T淋巴细胞转化成调节性T淋巴细胞，后者在促敏机制中起抑制作用[12]。研究证明维生素D受体在毛囊表达非常强，角化细胞上维生素D受体的正常表达是维持头皮生长周期的必需因素，维生素D受体的低表达可降低表皮的分化和毛囊的生长[13]。

国外已有多篇研究[8,14-16]指出斑秃与维生素D缺乏有显著的统计学相关性，而我国对斑秃患者体内维生素D水平的研究极少，因饮食、生活习惯和种族差异将会对结果产生影响，因此，本文将选取中国汉族人为研究对象。血清25羟维生素D水平是用来描述体内维生素D水平的最稳定最可靠的一个参数[17]。本文将对斑秃患者血清25羟维生素D水平进行检测，探讨其临床意义，并分析疾病严重程度、病程与血清25羟维生素D水平之间的关系。

1 病例与方法

1.1 病例

2017年4月—2018年4月，在南方医科大学附属珠江医院、广州医科大学附属第二医院番禺院区、暨南大学附属东莞市常平医院就诊，同意签署知情同意书，并进行体内血清维生素D水平检测的斑秃患者。斑秃诊断标准参照文献[18]。

纳入标准：①符合斑秃的诊断标准[18]，头发呈斑状脱发，头皮正常，无自觉症状，与假性斑秃鉴别后可排除者。②年龄＞14岁。排除标准：①有系统性疾病、贫血、甲状腺疾病、慢性肝炎或肾脏疾病、钙磷代谢障碍疾病患者和同时患有其他自身免疫性疾病的患者；②肿瘤患者；③孕妇以及哺乳期妇女；④有骨科病史；⑤在过去6个月中，曾补充维生素或使用泼尼松；⑥吸烟者；⑦年龄＜14岁。

对符合纳入标准的患者进行一般情况登记，包括就诊卡号、就诊日期、姓名、性别、年龄、职业（户内或户外）、每日日照时间、严重程度和病程。根据严重程度进行分组：轻度:皮损数目≤3个，最大直径≤3 cm；中度：皮损数目＞3个，最大或其中一个皮损直径＞3 cm；重度：全秃或普秃。每个患者纳入前需完善病历资料和体格检查。同时，从体检中心抽取健康成人（无脱发或其他疾病，过去6个月内未服用维生素D）的血清标本作为对照。

1.2 方法

检测血清25羟维生素D水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA），浓度分级：＜30 ng/ml为缺乏；20.1～30 ng/ml为不足；30.1～100 ng/ml为正常。

1.3 统计学方法

使用SPSS19.0对患者资料进行整理分析。计量资料以均数±标准差表示，两组数据之间的比较采用t检验，3组数据的比较采用完全随机设计资料的方差分析。P＜0.05或＜0.1表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

本研究共纳入斑秃患者62例（男37例，女25例），南方医科大学附属珠江医院20例、广州医科大学附属第二医院番禺院区8例、暨南大学附属东莞市常平医院34例，其中轻度患者37例，中度患者25例。年龄14～30岁的患者45例，＞30岁17例；病程＜1个月的24例，1～3个月27例，4～6个月4例，＞6个月7例。研究组组内维生素D水平比较结果显示，不同年龄组的血清25羟维生素D浓度无明显差异（P＞0.05）。研究组组间性别、病程、病情严重程度以及日照时间的比较差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。

2.2 两组血清25羟维生素D水平比较

研究组的血清25羟维生素D水平为（20.48±3.88）ng/ml，对照组为（24.32±4.76）ng/ml，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）（表1，图1）。

表1 两组患者25羟维生素D血清浓度比较 [例(%)]

图1 实验组与对照组血清25羟维生素D水平比较

不同日照时间分组中，研究组和对照组的血清25羟维生素D浓度也有显著差异。

其中，＜2 h日照组中研究组和对照组例数分别为51例和45例，血清25羟维生素D水平分别为（19.33±2.77）ng/ml和（21.20±3.04）ng/ml；＞ 2 h 日照组中，研究组和对照组例数分别为11例和17例，血清25羟维生素D水平分别为（26.18±2.89）ng/ml和（29.38±3.80）ng/ml。

3 讨论

多种自身免疫性疾病与血清维生素D浓度下降有关，其中包括类风湿关节炎、I型糖尿病、系统性红斑狼疮、多发性硬化和炎症性肠病[1-7]。斑秃是一种T淋巴细胞介导的自体免疫性疾病，可在患者受损毛囊中发现淋巴细胞、巨噬细胞和朗格汉斯细胞浸润其中[6]。

毛囊是一种对激素高度敏感的器官[19]。维生素D是一种激素，其通过与在组织中广泛分布的维生素D受体结合，抑制各种炎症标志物如肿瘤坏死因子、白细胞介素（IL）-6和IL-8的表达，调节多种免疫反应[12]。

维生素D不足是一个世界性的问题，流行病学调查显示，全世界大概有10亿人体内维生素D不足，这主要源于城市化带来的室内生活模式[20]。有研究提出，为保持最佳免疫系统的稳定，25羟维生素D水平应维持＞40 ng/ml[21]。

本研究发现，虽然健康对照组血清25羟维生素D浓度同样比正常值低，但斑秃患者的25羟维生素D不足和缺乏率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。患者的病程和皮损数目均与血清25羟维生素D水平有显著差异，提示病程、疾病严重程度与血清25羟维生素D浓度可能呈负相关关系。

本研究结果与国外关于斑秃和血清25羟维生素D浓度之间关系[14-16]的大部分报道一致，提示维生素D缺乏与斑秃的关系密切。但也有研究发现[22]，斑秃患者和健康对照组相比，25羟维生素D浓度差异没有统计学意义。这可能与地理区域差异和血清25羟维生素D浓度在人群中普遍下降有关。因此，尚需大量的临床试验来证实维生素D在斑秃，尤其是在慢性复发性斑秃中的作用和地位。增加日照和补充维生素D可能对疾病的康复有益处。