三种何首乌单体成分对大鼠肝损伤作用的研究△

颜玉静，文海若，淡墨，吕建军，王超，苗玉发，黄芝瑛，汪祺

1.中山大学 药学院，广东 广州 510006；2.中国食品药品检定研究院 国家药物安全评价监测中心/药物非临床安全评价研究北京市重点实验室，北京 100176；3.中国食品药品检定研究院 中药民族药检定所，北京 100050

蓼科植物何首乌PolygonummultiflorumThunb.的药理学作用广泛，包括抗肿瘤、抗菌抗炎、抗氧化、保护神经、延缓动脉粥样硬化等[1-2]。然而近年来，国内外关于何首乌及其制剂的临床不良反应，尤其是肝损伤的报道逐渐增多[3-4]。临床数据提示，何首乌可导致肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型的肝损伤，常见临床症状为胆汁淤积、黄疸、肝区疼痛、肝脾肿大等[5]。目前何首乌中导致肝损伤的具体成分及其机制仍不明确。有研究提示其致肝损伤的机制可能与抑制胆红素代谢过程中的UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)有关，如汪祺等[6-7]发现大黄素型蒽醌类成分、二蒽酮及蒽酮糖苷类成分可选择性抑制UGT1A1酶的活性，使胆红素代谢出现障碍，在肝细胞和血液内蓄积，引发毒性。另有研究提示[8]，何首乌中的鞣质与二苯乙烯苷类成分混合后可对肝实质细胞造成不可逆的损伤。因此，有必要开展体内研究，对何首乌单体成分的肝损伤作用及可能机制进行进一步的探究。

蒽醌类和蒽酮类是何首乌中的主要单体成分。蒽醌类成分包括大黄素、大黄酸、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚等[9]。目前有关大黄素和大黄酸的致肝毒性作用研究较为充分[10]，针对大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素甲醚的肝毒性研究，尤其是体内研究则较少。……