血清RBP4、MCP-1、SAA水平变化与缺血性脑卒中老年患者NIHSS评分的相关性

毛从答，李玲玲，牛兆青，张海茂

急性缺血性卒中又称脑梗死，是因脑动脉闭塞引起的脑组织缺损、坏死，且伴发少突胶质细胞、神经元与星形胶质细胞等损伤[1]。随着中国人口的老龄化，缺血性卒中的发病率逐渐升高。缺血性卒中形成与演变是在诸多因素的作用下形成的。炎性反应与缺血性脑血管病之间的关系正在逐渐被受到重视[2]。因此，炎性细胞因子可能对判断缺血性卒中的发生和预后具有临床价值。当肝脏受到大量的炎性反应刺激时，机体会释放出大量的血清淀粉样蛋白(serum amyloid a protein ,SAA)，导致血清中SAA水平显著升高。视黄醇结合蛋白(retinol binding protein, RBP4)作为新发现的脂肪细胞因子，是一种新的循环性脂肪源性因子，可作用于动脉粥样硬化，是心脑血管疾病的独立危险因素之一[3]。单核细胞趋化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP-1)被动脉粥样硬化的危险因素所影响,且能够影响MCP-1的表达[4]。本研究旨在研究血清RBP4、MCP-1、SAA水平变化与缺血性脑卒中患者NIHSS评分的关系，对临床缺血性脑卒中的早期诊断及预后评价提供借鉴。

1 对象与方法

1.1 对象 随机抽取2013-01至2015-01在我院就诊的50例急性缺血性脑卒中老年患者为卒中组，其中男24例，女26例，年龄53～77岁，平均(59.2±10.7)岁，体重(71.5±8.9)kg。诊断根据世界卫生组织(WHO)缺血性脑卒中诊断标准，神经功能缺损持续时间>24 h，排除因脑功能障碍引起的其他因素，并且有相关的影像学支持，发病72 h以内住院。排除标准：(1)恶性肿瘤患者；(2)既往有脑血管病患者在3个月内发生心肌梗死或心绞痛者；(3)近1个月内有感染病史的患者；(4)患有风湿病、多发性硬化症、心血管疾病、慢性胆囊炎者；(5)患有免疫性疾病及肝功能不全者。另外选取门诊50名健康体检者为对照组，其中男29例，女21例，年龄52～78岁，平均(69.12±6.13)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 脑卒中治疗 卒中组患者入院后进行常规的治疗，给予阿司匹林(拜耳公司，批准文号：H20130339)100 mg口服， 1次/d，必要时给予硝苯地平缓释片Ⅱ(青岛黄海制药，批准文号：H10910052)1片， 2次/d，控制血压，氟伐他汀胶囊(诺华制药，批准文号：H20010518)40 mg口服，1次/d调控血脂，盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝，批准文号：H20023370)500 mg， 2次/d控制血糖。

1.2.2 RBP4、MCP-1、SAA指标检测 分别于入院后第1、3、7天空腹抽取卒中组患者5 ml静脉血，对照组体检当天抽取空腹静脉血5 ml。以3000 r/min,离心10 min后取上清液。采用ELISA测定SAA(上海酶联实业有限公司)、RBP4(上海酶联实业有限公司)及MCP-1(上海汇慧颖生物科技有限公司)的表达值。

1.3 评价指标 神经功能缺损评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)对缺血性脑卒中患者神经功能缺损进行评价。NIHSS评分:0～15分为轻度损伤，16～30分为中度损伤，31～45分为重度损伤，分值越高表示患者神经功能缺损越明显。根据患者的NIHSS评分标准，将卒中组分为神经功能障碍轻度组、中度组及重度组。比较3组之间血清MCP-1、SAA及RBP4水平,并根据NIHSS评分比较3组间预后恢复、进展性脑卒中率和病死率。缺血性脑卒中临床疗效判断标准：基本痊愈，评分减少90%～100%，病残程度0级；显著进步，评分减少46%～89%，病残程度1～3级；进步，评分减少18%～45%；无变化，评分减少或增加18%以内；恶化，评分减少增加18%以上。

2 结 果

2.1 不同时间点血清RBP4、MCP-1、SAA表达值比较 入院第1天卒中组与对照组血清 RBP4、MCP-1、SAA表达比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。卒中组入院第 3、5、7天的RBP4、MCP-1、SAA较入院第1天均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2 NHISS评分及各组SAA、RBP4、MCP-1的水平比较 50例患者按NHISS评分分为轻度组12例，中度组18例，重度组20例。中、重度组SAA、RBP4、MCP-1的水平与轻度组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，重度组SAA、RBP4、MCP-1的水平与中度组比较，差异具有统计学意义(P<0.05，表2)。

表1 缺血性脑卒中老年患者不同时间点血清RBP4、MCP-1、SAA表达值比较

表2 缺血性脑卒中老年患者不同亚组SAA、RBP4、MCP-1的水平比较

2.3 与血清RBP4、MCP-1、SAALogistic回归分析 缺血性脑卒中预后与血清RBP4、MCP-1、SAA水平变化相关因素Logistic回归分析，缺血性脑卒中患者卒中预后与血清RBP4、MCP-1、SAA水平呈正相关(P<0.05，表3)。

表3 缺血性脑卒中预后与血清RBP4、MCP-1、SAA水平变化相关因素logistics回归分析

3 讨 论

脑卒中是由于脑动脉堵塞或狭窄导致血流量减少，从而引发脑部组织血供氧不足、缺血、组织病变的脑功能障碍性疾病[5]，其中缺血性脑卒中最为常见。我国缺血性脑卒中发生率占全部脑卒中的30%。多由于高血压、糖尿病、冠心病、长期吸烟饮酒、高脂血症等引起，且发病率随着年龄的增长呈现上升趋势，且男性发病率高于女性[6]。控制这些危险因素对预防脑卒中的发生有重要的意义。急性缺血性脑卒中的诊断主要由影像学检查来判定，有研究发现，脑卒中患者体内的炎性反应也直接参与脑实质损害过程，并且随着病情的变化呈相应的变化[7]。因此，寻找炎性因子可能对判断缺血性脑卒的发生和预后具有重要的临床价值。入院时中、重度组SAA、RBP4、MCP-1的水平与轻度组比较，差异具有统计学意义，重度组SAA、RBP4、MCP-1的水平与中度组比较，差异具有统计学意义，表明SAA、RBP4、MCP-1这3种炎性因子的表达可反应脑卒中患者疾病的严重程度。

有学者研究表明，脑卒中时机体会释放大量SAA入血，SAA含量与患者颈动脉斑块面积呈正相关[8]。肝脏受到大量的炎性反应刺激时释放出SAA可影响T淋巴细胞及巨噬细胞，并且参与到脑卒中发生及病情进展过程。SAA的载体蛋白是血浆中的高密度蛋白(HDL-C)，可降低机体清除氧自由基的能力，升高胆固醇，加速斑块形成，加重缺血性脑卒中[9]。本研究结果发现，入院时卒中组血清SAA的表达值明显高于对照组，且与NHISS评分呈正相关，从而表明缺血性脑卒中的发生及病情进展与血清SAA水平升高有密切的关系。此外，本研究中随着缺血性脑卒中患者的治疗，血清SAA表达值逐渐降低，提示SAA表达值可用于评价缺血性脑卒中患者的病情预后及转归。

RBP4是一种新的循环性脂肪源性因子，是视黄醇结合蛋白家族中带有分泌功能的RBP，主要由干细胞和脂肪细胞分泌，在协助视黄醇发挥生理功能方面发挥着不可替代的作用[10]。RBP4可参与动脉粥样硬化过程，参与动脉粥样硬化、内脏脂肪细胞功能紊乱及机体炎性反应[11]。RBP4水平与老年急性脑梗死患者病情严重程度呈正相关，是心脑血管疾病发生的独立危险因素之一，可作为判断病情的实验室指标[12，13]。本研究结果发现，入院时的卒中组的血清RBP4的表达值明显高于对照组，提示血清 RBP4表达值与缺血性脑卒中密切相关。入院第3、5、7天血清RBP4值逐渐降低，提示血清RBP4可通过促炎、促进动脉粥样硬化诱发缺血性脑卒中的发生，可用于评价缺血性脑卒中患者的病情预后及转归。

MCP-1是一种趋化因子，内皮细胞、单核细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞等均可在刺激诱导下分泌MCP-1，且MCP-1可受动脉粥样硬化等危险因素的影响[14]。MCP-1可促进黏附分子表达，当脑组织缺血性损伤时，可促进单核细胞趋化及血管内皮细胞转化为巨噬细胞，分泌MCP-1，进而启动噬碱性粒细胞，并参与调节炎性反应，从而影响脑组织血供，加重脑组织缺血[15，16]。本研究中卒中组入院时血清MCP-1表达值明显高于对照组，随着治疗呈下降趋势，且与NHISS评分呈正相关，提示动态监测MCP-1水平可预测缺血性脑卒中患者脑损伤程度及预后情况。

综上所述，缺血性脑卒中患者血清、MCP-1、SAA及RBP4的表达值显著升高,且与脑卒中的病情严重程度呈正相关。血清RBP4、MCP-1、SAA水平也可作为判断缺血性脑卒中预后恢复的指标, 对其进行不同时间点的检测有助于临床诊治缺血性脑卒中。下一步将扩大样本，进行更深入地研究。