大骨节病病因及防治对策介绍

王清林

大骨节病是一种变形性、慢性的地方性骨关节病，主要发生于儿童管状骨干骺端闭合以前的关节软骨、骺板软骨及四肢骺软骨，致其变性甚至深层细胞坏死。在临床上大骨节病表现为对称性、多发性关节受累，许多患病儿童在5岁甚至更小岁数的时候，其手指、脚趾及邻近关节就会出现变形，病情严重的患病儿童甚至出现类骨关节炎症状及腿部畸形。大骨节病所引起的病理改变对患者而言是全身性的，四肢、关节、脊柱等都包含在内。区别于其他骨关节病，表层细胞正常而软骨的深层细胞坏死是其主要病理变化。所以相比于正常人，大骨节病患者的关节软骨往往破坏严重，坏死区由大量坏死软骨细胞簇构成，从而导致骨骺生长板局灶性坏死，以及抑制管状骨纵行生长，进而导致大骨节病患者的骨骼出现发育不良，骨端膨大却身材矮小。在我国大骨节病主要分布在河南、内蒙古、东北、西北等寒冷潮湿山谷地区，平原地区则较为少见。

一、大骨节病病因

目前针对大骨节病病因的研究非常多，通过归纳总结这些国内外学者的研究成果，可以发现大骨节病的病因主要来自三个方面：微量元素硒缺乏、饮水中有机物中毒、食物真菌毒素中毒，现将三种病因详细介绍如下。

（一）微量元素硒缺乏

硒（Se）由于能够对人体的肌肉、软骨以及酶代谢等起到重要作用，所以是人体所必须的一种微量元素。人体如果缺乏硒，可导致细胞老化加速，脂质过氧化反应增强，引发内质网和软骨细胞核，发生类似于大骨节病的病理改变。早在1972年，莫东旭教授就首次发现非大骨节病病区的水、粮含硒量要高于大骨节病病区。自此以后，硒与大骨节病两者之间的关系就成为了研究的热点，许多学者对此进行了大量的研究，探讨硒缺乏是否是导致大骨节病发生的病因。学者张霞，秦胜超就在其研究中通过监测分析了覆盖全阿坝州除理县外12个县的379个大骨节病病区村2007年～2015年期间的大骨节病检出率，结果发现自从对上述大骨节病病区进行补硒治疗以后，大骨节病的平均检出率从2007年的3.43%降至了2015年的0.11%，由此证明微量元素硒缺乏就是大骨节病的病因。但也有学者通过对大骨节病病区不同患者体内各种微量元素的对比分析发现，除了硒存在明显差异之外，碘、钙等微量元素也会因为大骨节病患者性别、年龄等的不同而出现分布差异，所以这部分学者认为硒缺乏大骨节病应该不是大骨节病的特异性致病因子，很可能是导致大骨节病发病的重要条件之一。而在部分学者的后续研究不中也发现，大骨节病病区往往也存在较为严重的缺碘问题，故这部分学者认为硒缺乏虽然是大骨节病的病因，但是微量元素碘在这一过程中也发挥了一定的协同作用。

（二）饮水中有机物中毒

从既往大骨节病病区的流行病学调查结果可以看到，大骨节病病区的饮用水往往偏酸性，相比于非大骨节病病区，有机物总量的腐殖酸、酚阳物、耗氧量等明显要高得多。于是有的学者据此猜测大骨节病可能是由于饮用水被腐殖质或植物分解残骸污染从而导致人体发生慢性中毒，所以大骨节病应当是一种慢性中毒性疾病，其中自然腐败的分解产物主要是指阿魏酸、对羟基桂皮酸、黄腐酸等有机物。尤其是黄腐酸，大骨节病病区饮水中的黄腐酸含量明显高于非大骨节病病区，且病区饮水的内源性自由基含比非大骨节病病区要高得多，这无疑证明了大骨节病的病因或许与病区饮水中所含有的自由基物质之间存在着一定的联系。曾有研究人员用黄腐酸进行动物实验的时候发现黄腐酸对动物骨和软骨都产生了较为明显的毒害作用，所以据此可以认为饮水黄腐酸污染是大骨节病的病因。有的研究人员用大骨节病病区饮水中所提取的黄腐酸进行动物实验，结果发现如果动物体内含硒量较低，那么黄腐酸会对动物骨与软骨造成更加显著的毒害作用。此外，近年来黄腐酸在临床上也被作为一种药物治疗相关疾病，比如有的研究人员在其实验中发现用黄腐酸来治疗酒精肝模型小鼠，结果取得了较为明显的疗效。而且有的研究人员在实验中发现如果将黄腐酸作为唯一暴露因素，但是动物模型却没有发生大骨节病病理改变，但是如果辅以病粮，则发生了大骨节病的病理改变，其中缘由虽然目前尚不明确，但是饮水中有机物中毒是大骨节病的病因无疑是得到了确认的。

（三）食物真菌毒素中毒

早在1943年～1945年期间，就曾有苏联学者提出大骨节病的病因可能是食物真菌毒素中毒。T-2毒素属单端孢霉烯族毒素，是多种致病真菌的代谢产物，性质稳定且毒性强，普通的食物加工过程是很难将其彻底清除的，所以不论是对人还是对畜所造成的危害是较为严重的。近些年来，有学者通过研究发现T-2毒素可以通过不同途径对人体产生较为广泛的毒害作用，并主要作用于分裂旺盛的器官和组织，特别是分裂旺盛的软骨细胞，会导致人体软骨细胞分裂分化发生异常，从而表现出大骨节病的软骨病理损伤现象。

学者闫盼在其研究中发现，伴随增加T-2毒素给药剂量，阻滞在G0/G1期的软骨细胞比例也会随之而明显增加，而且诸多细胞周期调控蛋白也会发生含量异常。学者刘慧中在其研究中也发现T-2毒素组大鼠膝关节软骨深层坏死程度要远远高于对照组，而且T-2毒素+低硒组大鼠膝关节软骨深层坏死程度又远远高于T-2毒素组，從而得出了T-2毒素和硒能够产生协同作用，加重大鼠软骨氧化损伤程度。其原因可能是由于脂质过氧化紊乱从而加快了软骨基质降解过程，最终导致软骨细胞快速死亡。

二、大骨节病防治对策

（一）大骨节病预防对策

大骨节病重在预防，主要可以从以下几个方面着手进行：一是要将宣传手册、学校教育、各个新闻媒体、村村响以及微博、微信公众号等多种宣传途径充分利用起来，大力宣传大骨节病的各种防治知识，强化宣传教育力度，切实增强群众预防大骨节病的意识，逐渐改变可能患上大骨节病的不良卫生习惯和生活习惯。二是铺设专门的供水管道，让大骨节病病区群众自此用上安全、卫生的自来水，避免由于饮水中有机物中毒而患上大骨节病。三是大骨节病病区应结合当地实际情况调整产业结构，退耕还林、退耕还牧，大力实施生态农业和特色种植项目，减少小麦、青裸等容易诱发大骨节病的禾本科作物的种植，换种蔬菜、油菜、豆类作物或其他经济型作物，一方面帮助病区群众提高收入，另一方面帮助病区群众逐渐改善膳食营养结构，使膳食结构更加合理，阻断诱病因子进入人体，不断提高营养水平，增强人体抗病能力。四是易地搬迁，实践证明易地搬迁在遏制大骨节病发生和危害方面具有非常明显的作用和效果。对于有条件的地区，完全可以采取异地搬迁这种方式来彻底扼杀群众患上大骨节病的可能性。五是引导大骨节病病区群众食用硒碘盐，这主要是由于硒可以促进大骨节病患者干骺端病变修复，防止疾病的进一步加重，降低大骨节病的新发率。而且食用硒碘盐既能够预防大骨节病，还能够有效遏制碘缺乏病的发生，诚可谓是一种操作简便、易行、价格低的最佳大骨节病预防方法。

（二）大骨节病治疗对策

大骨节病虽然不是一种威胁患者生命的疾病，但是却会导致患者出现对称性关节增粗、短指、关节畸形，病情严重的患者还可能会出现发育和关节功能障碍。目前大骨节病还没有特异、确切、有效的治疗方法。如果是患病早期，可以采用亚硒酸钠和维生素E、硫酸软骨素片剂、硫酸盐等进行药物治疗，帮助患者减轻疼痛以及延缓病情发展。也可以通过理疗、针灸等方法来起到止痛、解痉和改善关节功能等治疗作用。如果患者已经存在明显的关节畸形，那么可以选择进行手术治疗，比如截骨术、游离体摘除等。