姜黄素改善慢性应激大鼠抑郁作用及其对大鼠血清皮质酮和海马Caspase-3水平的影响

潘建萍，钟禹霖，周敏，吴琪珍

赣南卫生健康职业学院，江西 赣州 341000

抑郁症是危害人类健康最常见的神经精神性疾病之一，目前抑郁症的治疗主要是药物，尽管新型抗抑郁药的总体耐受性及安全性良好，但仍可出现程度不同的不良反应。中医是我国医疗的特色，以姜黄作为重要药材的逍遥散和解郁丸传统中药复方自古用于治疗抑郁症，姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种天然药物，但因其吸收差、易被代谢消除的特性限制了该药的疗效。本研究通用胡椒碱佐剂提高姜黄素的生物利用度，探讨姜黄素对慢性不可预知性温和刺激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及机制，为临床开发新药提供理论基础和实验依据。

1 材料与方法

1.1 构建抑郁模型 慢性不可预知性温和刺激结合孤养方式构建抑郁模型，应激刺激方式包括束缚，冰水游泳，禁食，禁水，昼夜颠倒，噪声刺激，夹尾等。空白对照组不接受任何刺激且群养，其余组每日至少接受一种应激刺激且孤养。

1.2 动物处理 姜黄素中、高剂量给药组剂量分别为100 mg/（kg·d）、300 mg/（kg·d），佐剂胡椒碱20 mg/（kg·d）；氟西汀10 mg/（kg·d）。氟西汀溶解于生理盐水中，姜黄素胡椒碱溶解于0.5%羧甲基纤维素钠中。每日应激前 1 h灌胃给药。

1.3 ELISA法检测 血清中皮质酮和海马Caspase-3水平均采用ELISA法检测，严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 姜黄素对抑郁模型大鼠行为学的影响 氟西汀组和姜黄素治疗组大鼠的1%糖水摄取量恢复并增加到正常水平；强迫游泳不动时间明显缩短（表1）。

表1 各组大鼠1%蔗糖水摄取量、强迫游泳不动时间比较（Mean±SD, n=6）

2.2 姜黄素对抑郁模型大鼠血清皮质酮和海马Caspase-3表达水平的影响 模型组大鼠血清皮质酮和海马Caspase-3表达明显升高（P＜0.05）；姜黄素治疗后大鼠血清皮质酮和海马Caspase-3表达较模型组明显下降（P＜0.05）。

表2 各组大鼠血清皮质酮水平和海马Caspase-3表达的比较（（Mean±SD, n=6）

3 讨论

本研究采用胡椒碱佐剂提高姜黄素生物利用度方法研究其抗抑郁作用。下丘脑一垂体一肾上腺轴（HPA轴）是机体应激反应的主要调节系统，当机体长期处于应激状态时，HPA轴功能亢进，机体内皮质酮水平增加，引起海马神经元的损伤及其功能障碍[1]。研究报道，糖皮质激素可以阻滞脑源性神经营养因子诱导的体外培养海马神经元的轴突生长和突触形成[2]；大鼠海马神经元中加入皮质酮，随添加浓度升高，海马神经元的损伤加重，反之，共孵育糖皮质激素受体拮抗剂后，细胞的存活率和钙离子浓度均得到缓解[3]。本研究结果显示，抑郁模型组的血清皮质酮含量明显升高，姜黄素干预后大鼠血清皮质酮含量明显降低。

本研究我们发现姜黄素对慢性抑郁模型大鼠的治疗作用，其作用发挥可能与下调血清皮质酮和海马Caspase-3有关。