益气理肺方联合白三烯受体拮抗剂对老年支气管哮喘的临床疗效及T淋巴细胞免疫功能和气道炎症的影响

徐军鹏 胡国豪

(永康市第一人民医院急诊科，浙江 永康 321300)

支气管哮喘临床表现主要为反复发作的气急、喘息、咳嗽，且通常存在广泛而多变的呼吸气流受限〔1,2〕。据统计资料显示，支气管哮喘发病呈不断上升趋势，严重影响患者生活质量〔3〕。目前，吸入性糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂为治疗支气管哮喘主要手段，但其效果并不十分理想〔4,5〕。中医学认为支气管哮喘属“喘证”、“哮病”等范畴，认为其病机主要为夙痰伏肺，遇寒引触，气因痰阻，痰随其升，壅塞气道，继而发病，应以益气理肺为主〔6〕。因此，本研究旨在探讨益气理肺方联合白三烯受体拮抗剂对老年支气管哮喘患者临床疗效及T淋巴细胞免疫功能和气道炎症的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 纳入的60例老年支气管哮喘患者选自永康市第一人民医院于2016年1月至2017年9月的住院病例，依据《支气管哮喘防治指南》〔7〕中诊断标准。运用随机数字表法随机分为观察组30例与对照组30例。观察组男17例，女13例；年龄65～78〔平均(71.32±4.65)〕岁；病程1～17〔平均(8.97±1.74)〕年。对照组男18例，女12例；年龄65～79〔平均(71.94±5.34)〕岁；病程1～15〔平均(8.65±1.41)〕年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合支气管哮喘诊断标准，且处于缓解期；②年龄≥65且≤80岁；③签订知情同意书。排除标准：①合并肺部其他疾病、自身免疫疾病；②合并肝肾心功能严重异常；③近6个月内使用过激素或其他免疫抑制药物；④精神疾病者；⑤过敏体质者。

1.3方法 两组入院后采取常规治疗，包括抗感染、扩张支气管、吸氧、平喘、止咳及吸入糖皮质激素等。对照组：口服孟鲁司特钠片(生产企业：杭州默沙东制药有限公司；规格：10 mg×5片/盒；批准文号：国药准字J20130047)10 mg/次，每日1次；观察组：在对照组基础上结合益气理肺方，组成包括：黄芪30 g、桔梗15 g、紫苑15 g、款冬花15 g、杏仁15 g、川贝10 g、沙参15 g、枳壳10 g、白术10 g、前胡10 g、甘草6 g，取诸药水煎，每次服用150 ml，分早晚两次服用。两组疗程均为12 w。

1.4疗效标准 ①显效：患者治疗12 w主要症状消失，患者肺功能明显改善；②有效：患者治疗12 w主要症状改善，患者肺功能改善；③无效：患者治疗12 w主要症状无改善，患者肺功能无改善。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后主要症状积分，包括喘息咯痰、咳嗽气促和神疲乏力，根据病情严重程度计分分为0分(无)、2分(轻度)、4分(中度)和6分(重度)，计分越高症状越重；②观察两组治疗前后肺功能变化，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)及用力肺活量(FVC)；③观察两组治疗前后T淋巴细胞免疫功能变化，于治疗前与治疗12 w末分别抽取外周静脉血3 ml，以流式细胞仪(美国BD公司)检测T淋巴细胞亚群；④观察两组气道炎症变化，于治疗前与治疗12 w末分别抽取外周静脉血3 ml，分离血清，以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8含量。

1.6统计分析 采用SPSS22.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组显效23例，有效5例，无效2例，对照组显效14例，有效6例，无效10例。观察组总有效率(93.33%)显著高于对照组(66.67%，P<0.05)。

2.2两组主要症状积分比较 治疗前两组主要症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组主要症状积分较治疗前显著降低(P<0.05)；且观察组主要症状积分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组肺功能比较 治疗前两组肺功能差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FEV1、PEF和FVC均较治疗前显著增加(P<0.05)；治疗后，观察组FEV1、PEF和FVC显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组主要症状积分比较分)

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表2 两组肺功能比较

2.4两组T淋巴细胞免疫功能比较 治疗前两组T淋巴细胞免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著增加(P<0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5两组气道炎症因子水平比较 治疗前两组TNF-α、IL-6、IL-8含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组TNF-α、IL-6和IL-8含量较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后，观察组TNF-α、IL-6和IL-8含量显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组T淋巴细胞免疫功能比较

表4 两组气道炎症因子水平比较

3 讨 论

支气管哮喘若不采取及时有效治疗，则可能逐渐发展为典型哮喘〔8〕。中医学认为支气管哮喘属“喘证”、“哮病”等范畴，认为其病机主要为夙痰伏肺，遇寒引触，气因痰阻，痰随其升，壅塞气道，继而发病〔9〕。其中气虚痰阻是引起支气管哮喘反复发作的病理基础，病机复杂，临床上应以益气健脾、宣肺止咳为主〔10,11〕。益气理肺方中，黄芪具有健脾益气功效，桔梗具有宣肺祛痰、利咽排脓功效，紫苑具有润肺化痰止咳功效，款冬花具有润肺下气、止咳化痰功效，杏仁具有止咳平喘降气功效，川贝具有清热润肺、止咳化痰功效，沙参具有润肺化痰、养阴清热功效，枳壳具有理气宽胸功效，白术具有健脾益气功效，前胡具有降气化痰、散风清热功效，甘草具有健脾、调和诸药功效。纵观全方可奏益气健脾、宣肺止咳功效。孟鲁司特钠作为一种白三烯受体拮抗剂，药理研究显示其可阻断白三烯与受体结合，且可阻断白三烯的致炎作用，且可提高细胞免疫功能，有效控制哮喘症状及改善肺功能，同时还可减轻气道炎症反应〔12～14〕。本研究表明，益气理肺方联合白三烯受体拮抗剂可提高疗效，减轻症状，改善肺功能。

近年研究显示，支气管哮喘存在T淋巴细胞免疫功能紊乱，其中T细胞抑制与辅助功能失调〔15，16〕。外周血T淋巴细胞亚群主要包括CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞。其中CD4+/CD8+是衡量免疫功能重要指标。研究发现，支气管哮喘患者CD4+/CD8+明显下降〔17〕。本研究表明，益气理肺方联合白三烯受体拮抗剂可提高免疫功能。

支气管哮喘主要是以肥大细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润为主的慢性呼吸道炎症性疾病〔18,19〕。IL-6主要通过促进B细胞的后期成熟诱导气道炎症。TNF-α参与炎症反应主要作用于呼吸道血管内皮细胞，从而增加某些黏附分子的表达，诱发IL-1、IL-8释放，引起炎症反应，活化嗜酸性粒细胞而导致支气管痉挛〔20〕。IL-8主要是炎症反应的一种趋化因子。本研究表明，益气理肺方联合白三烯受体拮抗剂可减轻炎症反应。