sd-LDL、LPA和hs-CRP联合检测在动脉粥样硬化诊断中的价值

罗星星，郑雪莲，张瑞娴，李炜煊

(广东省佛山市第一人民医院检验科 528000)

小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)是低密度脂蛋白中颗粒较小密度较大的亚型组分，近年来研究发现sd-LDL与低密度脂蛋白(LDL)相比，有更强的致动脉粥样硬化能力[1]，被视为心血管病危险因素之一。脂蛋白a(LPA)主要是在肝脏合成，病理上可促进动脉粥样硬化形成[2]，是脑卒中和冠心病的独立危险因子。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是当机体出现炎症性刺激，由肝脏合成的急性时相蛋白，研究表明动脉粥样硬化程度越高，hs-CRP越高，能够对患者的基本病情及预后做出有效的反映[3]。本研究通过检测动脉粥样硬化患者血清sd-LDL、LPA、hs-CRP水平，探讨各指标联合检测对动脉粥样硬化的临床诊断意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月至2019年2月到广东省佛山市第一人民医院(以下简称“我院”)就诊的150例动脉粥样硬化患者作为观察组，其中男84例，女66例，年龄43～78岁，平均年龄为(60.2±8.3)岁。入选标准：(1)符合美国心脏学会(AHA)2012年关于动脉粥样硬化的诊断标准[1]，并经CT血管造影(CTA)或磁共振显像血管造影(MRA)检查证实；(2)获得患者及其家属对本研究的知情同意。排除标准：(1)患有各种先天或后天性心血管系统疾病如先天性心脏病、高血压性心脏病、肺源性心脏病等；(2)伴有严重的器质性疾病如肝、肾功能不全；(3)有其他可能干扰本研究的疾病，或长期使用降血脂药物的患者。另选同期到本院体检的150例健康体检者作为对照组，其中男80例，女70例。两组研究对象的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2仪器与试剂 本研究中ds-LDL和LPA均使用德国西门子公司提供的全自动生化分析仪(ADVIA 2400)进行检测，hs-CRP使用德国西门子公司提供的全自动特定蛋白分析仪(BN2)进行检测，LPA采用北京九强生物技术股份有限公司提供的试剂盒，ds-LDL和hs-CRP使用德国西门子医学诊断产品有限公司提供的原装配套试剂盒。所有检测项目均严格按照试剂盒说明书操作方法进行检测，保证使用同批次试剂，排除非特异性干扰，确保结果的准确性。

1.3方法 两组研究对象分别清晨或体检当日，采集3 mL静脉血经促凝处理，静止15 min后以3 000 r/min离心15 min，分离血清，于-20 ℃冰箱保存备用，分别用于检测sd-LDL、LPA和hs-CRP。所有检验项目均严格按照试剂盒说明书操作方法进行，并采用同一批号的试剂同时检测，排除非特异性干扰，以保证检测结果的稳定性和可比性。

2 结 果

2.1两组各检测指标结果比较 观察组的sd-LDL、hs-CRP、LPA水平均高于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组检测结果比较

2.2动脉粥样硬化各检测指标logistic回归分析 为研究各相关指标与动脉粥样硬化疾病的相关性，现以动脉粥样硬化疾病作为因变量，各相关指标为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，血清sd-LDL、hs-CRP、LPA水平是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素。见表2。

表2 动脉粥样硬化各指标logistic回归分析

2.3不同指标检测效能比较 各检测指标诊断效能结果见表3，sd-LDL、hs-CRP、LPA和三者联合检测的ROC曲线下面积分别为0.803、0.638、0.792、0.877，见图1。其中sd-LDL、hs-CRP、LPA联合检测的曲线下面积最大，提示sd-LDL、hs-CRP、LPA联合检测的诊断效能高于sd-LDL、hs-CRP、LPA单独检测。

表3 动脉粥样硬化各指标诊断效能比较

图1动脉粥样硬化各指标ROC曲线

3 结 论

由于心脑血管疾病发生隐秘、起病急、进程快，临床诊断方式主要通过CT、血管造影或核磁共振成像下造影，缺乏简便、快速、有效的诊断方法。缺血性心脑血管疾病最主要的病理基础为动脉粥样硬化，而血管慢性炎症和脂质代谢失调在动脉粥样硬化性心脑血管疾病的病理过程中发挥重要作用[4-7]。C反应蛋白作为一种急性期蛋白，能够反映机体炎症组织的大小或活动性，尤其hs-CRP水平升高对机体轻微炎症有较高的反应性。脂质代谢失调是动脉粥样硬化的主要因素，其中脂蛋白a和LDL-C与动脉粥样硬化关系密切[8]，而LDL根据密度、大小的不同可分为7个组分，其中以sd-LDL为主，多研究表明，sd-LDL与动脉粥样硬化关系更为密切，临床上应用sd-LDL诊断动脉粥样硬化效果优于LDL-C[9-13]。

本研究对动脉粥样硬化患者血清sd-LDL、LPA、hs-CRP水平进行检测，与健康对照组相比，各指标均明显高于对照组，且差异具有统计学意义，与Gentile M等研究[14-15]一致，提示了sd-LDL、LPA、hs-CRP指标升高对动脉粥样硬化有一定预测作用。当hs-CRP水平升高时，经受体活化途径损伤血管，导致血管痉挛，同时能诱导泡沫细胞形成，激活单核细胞而促进组织因子的分泌，加速动脉粥样硬化的进程[16-17]。为研究各指标与动脉粥样硬化的相关性，通过Logistic回归分析发现，血清sd-LDL、hs-CRP、LPA水平是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素，而年龄、性别、吸烟并不是预测动脉粥样硬化的独立危险因素，但普遍认为年龄、吸烟、饮酒、高血压等是动脉粥样硬化的高危因素[1]。通过ROC曲线下面积比较发现，sd-LDL、LPA的AUC为0.803、0.792，高于hs-CRP，说明sd-LDL、LPA水平对于动脉粥样硬化的预测价值更高，与相关研究一致[18]。hs-CRP的AUC为0.638，且对于动脉粥样硬化的诊断灵敏度(0.614)和特异度(0.345)较低，提示hs-CRP虽然是反映机体炎性反应的主要指标，但难以作为预测动脉粥样硬化的单一指标。而sd-LDL和LPA在诊断动脉粥样硬化方面具有较高的灵敏度和特异度。相比于各指标单独检测，sd-LDL、LPA、hs-CRP联合检测的ROC曲线下面积最高(AUC=0.877)，结果显示sd-LDL、LPA、hs-CRP联合检测能够提高动脉粥样硬化的诊断效能，且sd-LDL、LPA、hs-CRP联合检测的灵敏度(0.839)和特异度(0.764)最高，能够有效提高动脉粥样硬化的临床诊断率和正确率。

4 结 论

综上所述，联合检测sd-LDL、LPA、hs-CRP，有利于提高动脉粥样硬化诊断的灵敏度和特异度，能够更加准确地预测动脉粥样硬化的发生，具有重要的临床意义。然而，本研究尚存在一定的局限性，检测分析的病例数、纳入指标有限，且非多中心研究，难以研究其他因素对检测指标的影响。