基因芯片技术对结核分枝杆菌利福平及异烟肼的耐药性检测研究

孙桂英，赵 刚，沈 燕，徐密琴，高胜利，俞 净,钮志林

(苏州市吴江区第一人民医院感染科，江苏苏州 215200)

结核病是因感染结核分枝杆菌(Mtb)而发生的并具有传染性的慢性疾病，可累及全身各种器官，最为常见是以肺部受累形成的肺结核病。根据WHO的2016年结核病年度报告显示[1]，肺结核病在2015年的全球新发病例高达1 040万例，死亡病例为140万例，超过HIV；同年我国新发生肺结核病91万例，仅次于印度(238万例)与印尼(102万例)位列全球第3位，死亡病例约3.5万。当前,我国是全球22个结核病高负担国家及27个耐多药(MDR)结核病高负担国家之一[2]。自1993年WHO宣布“全球结核病紧急状态”以来，多个国家及地区陆续出现了1例或多例MDR结核病。全球有3.9%的新发病例和21%的复诊患者患有MDR结核病[1]。结核病耐药已成为全世界结核病疫情控制的巨大阻碍。建立有效且快速的Mtb耐药检测方法对临床合理用药及结核病疫情控制意义重大。长期以来，传统罗氏比例法由于操作简单、经济、方便、易于推广等因素而被广泛应用于Mtb药敏试验，并被视为结核病诊断的“金标准”。但该方法耗时较久，步骤繁琐，已很难满足当前对MDR结核病诊断及时性的需求。伴随着Mtb耐药分子机制的阐明，几种快速检测结核病耐药的分子药敏检测技术得以问世，其中基因芯片技术日益受到重视。与此同时，近年来受耐药率不断升高的影响，利福平(RFP)与异烟肼(INH)这一经典的抗结核病一线药物组合在苏州吴江地区的治疗效果有所降低。本研究采用基因芯片技术对Mtb的耐药性进行检测，并与传统罗氏比例法药敏试验结果进行对比，同时采用DNA测序验证，旨在探讨基因芯片法对苏州地区Mtb临床分离株RFP与INH耐药性快速检测的实用价值。……