CA199、CA724、CEA在胃癌诊断中的价值分析

陈夏明，林尤林，王红梅

(海南省海口市人民医院/中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科，海南海口 570208)

胃癌作为常见的消化系统肿瘤，其发病率占消化系统癌症50%以上[2-3]是全球消化学专家的普遍关注的问题.在我国胃癌作为一种常见的消化道肿瘤[4]，胃癌的作为高发肿瘤发病率位居第2位[5]，胃癌早期起病隐匿，无特异性临床症状，胃镜检查和病理活检作为一种侵入型检查，价格高昂，且诊疗操作期的患者体验感差，就诊时已属于胃癌晚期且失去手术治疗的最佳时机[1]。因此进行血清学肿瘤标志物的筛查对胃癌的早发现、早诊断、早治疗有重要意义。CA724、CA199、CEA 是临床常用的肿瘤相关标志物，其在胃癌患者中有明显的高表达状态[20]，本院检验科对2017年6月到2018年12月胃癌检测患者及胃病患者、健康人群血清学CA724、CEA、CA199指标水平进行了研究及分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2017年6月到2018年12月胃癌患者70(观察组))及胃部良性病变患者65例(对照A组)及健康人群(对照B组)68例。胃癌患者的TNM分期:Ⅰ、Ⅱ期患者15例和22例,Ⅲ期患者23例,Ⅳ期患者10例.观察组患者年龄22～65岁，平均年龄为(50.1±3.9)岁；对照A组患者年龄22～66岁，平均年龄为(47.2±2.7)岁，对照B组患者年龄20～56岁，平均年龄为(40.2±3.2)岁，三组年龄和性别差异均无统计学意义(P>0.05)。胃癌纳入标准:患者行胃镜检查、胃粘膜活检确诊;胃部良性病变包括：萎缩性胃炎，糜烂性胃炎，胃溃疡，良性胃息肉等；排除标准:血液疾病患者;合并严重心、肝、肾等脏器障碍者；资料不完善者；传染性疾病、药物过敏史及有手术禁忌证者；癌症晚期患者，生存预期<3个月。三组患者均签署知情同意书，自愿参与研究。

1.2方法 受试者均于晨起空腹状态下抽取静脉血3.0 mL,以5 000 r/min转速离心5 min 后,分离出血清于-80 ℃环境下保存，分别对血清样本中的CA724、CEA、CA199进行检测，采用电化学发光仪(Roche Co-basE601)以及配套试剂对血清CEA、CA199和CA724进行检测，测定方法严格按照说明书方法进行。

1.3观察指标 CA724、CEA、CA199肿瘤标志物，其中当CA199指标≥37 U/mL则为阳性，当CA724≥8.2 U/mL则为阳性，当CEA≥5 ng/mL则为阳性。(1)观察三组患者的血清肿瘤标记物CA724、CEA、CA199的水平;(2)胃癌患者不同分期的肿瘤标记物水平;(3)对三项指标联合检测和单项检测的胃癌患者的阳性检出率比较；(4)三项指标联合检测和单项检测的灵敏度、准确度及特异性的比较。

2 结 果

2.1三组血清CA724、CEA、CAl99水平比较 观察组血清CA724、CEA、CAl99指标水平均高于对照A,B组，且差异均有统计学意义(P<0.05)；CA724、CEA和CAl99水平在对照A组、B组间差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 三组血清CA724、CA199、CEA水平比较

注：与观察组两两比较，*P<0.05

2.2观察组临床各期患者血清CA724、CA199、CEA水平比较 观察组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者CA724、CEA、CAl99水平随着临床分期的从早期(Ⅰ期)到晚期(Ⅳ 期)均呈逐渐升高趋势，各组间比较比较差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 观察组肿瘤分期患者血清CA724、CA199、CEA水平比较

注：与Ⅰ期比较，*P<0.05

2.3CA724、CA199、CEA三项联合检测与单项检测的阳性率比较 70例胃癌患者中各单项检测的阳性率中，CA724、CA199、CEA三项联合的阳性检出率较各单项检出率高，差异比较有统计学意义(P<0.05)，各单项检出率中CA724较CA199、CEA的检出率稍高，见表3。

表3 单项检测和联合检测胃癌患者阳性检出率比较

2.4CA724、CA199、CEA三项联合检测与单项检测的灵敏度、特异性及准确性间的比较 血清学肿瘤标志物CA724、CA199、CEA三项联合检测的灵敏度及准确性优于单项检测的灵敏度和准确性(P<0.05)。三者联合检测的特异性与单项检测的特异性比较，各单项检测的特异性差，结果比较有统计学差异(P<0.05),见表4。

表4 各血清肿瘤标志物的检测性能比较[%(n/n)]

3 讨 论

血清肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成的特异性蛋白类物质，通过肿瘤标志物的检测了解肿瘤的生长情况，病情判断、预后评估等,为临床诊断治疗提供参考依据。随着分子生物学技术的不断成熟及对疾病深入探索,血清肿瘤标志物已检测作为常见肿瘤诊断检测手段。但单一标志物的检测往往灵敏度较低，准确度及特异性也不高，因此有研究提出采用肿瘤标志物的联合检测提升检验的临床诊断价值[6]。

血清CA724、CEA、CA199肿瘤标志物在胃癌诊断中应用广泛,联合检测可有效提高胃癌诊断准确率,减少误诊漏诊率[7]。CA199广泛存存在于胃、肠等上皮细胞膜上，常作为胃癌的诊断、预后评价[8]。而CA724作为非特异性肿瘤标志物，对胃癌诊断的敏感度较高，有研究报道敏感度可高达65%[9]，且与转移浸润及胃癌分期密切相关，指标水平高的患者预后更差[17]。CEA 对胃癌及肺癌诊断敏感性较高，属于非特异性肿瘤标志物[10]。

本次研究中观察组血清CA724、CEA、CAl99指标水平均高于对照组，且差异均有统计学意义(P<0.05)；CA724、CEA和CA199水平在对照A组、B组间差异无统计学意义(P>0.05)；韩克松等的研究结果一致[11-13]，而胃癌观察组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者CA724、CEA、CAl99逐渐升高且各组比较差异显著(P<0.05)。

有报道证实CA724、CEA、CA199 能有效判断胃癌的临床分期,为确立治疗方案及预后评估提高参考价值[14]。三项联合的阳性检出率较各单项检出率高，证实了联合检测较单项检测的诊断意义,可降低漏诊率。而CA724、CA199、CEA三项联合检测的灵敏度及准确性优于单项检测的灵敏度和准确性(P<0.05),三者联合检测的特异性与单项检测的特异性比较较各单项检测的特异性差，结果比较有统计学差异(P<0.05)，研究结果也与其他报道一致[11-13]。与良性胃黏膜病变、正常胃黏膜组织相比,血清CEA,CA199,CA724 在胃癌患者中水平较高,且随着胃癌病情进展加深,上述指标血清水平增加。血清肿瘤标志物CEA、CA724、CA199的表达水平和胃癌发生及进展关系紧密，联合检测血清CEA、CA724、CA199具有较高的敏感度、准确性，可降低早期胃癌的漏诊率、误诊率，提高临床筛查工作实用性及经济型,为临床制订治疗方案及预后评估提供参考依据。

除以上检测指标联合性检测能显著提高早期胃癌的诊断率之外，研究新发现有其他敏感度尚可的指标可用于早期胃癌的临床诊断[15-19]，如M2-PK,PG,MG7-Ag,miRNAs等等。胃癌的筛查仍需进一步在血清学方面寻找高敏感度和特异性的标志物并辅以内镜检测、基因及有机化合物检查，以及影像学方面的高新科技来提升患者内镜检查的体感舒适度来实现胃癌的早期筛查。