曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的临床应用

石月婷

扩张型心肌病主要由于单侧或双侧心腔扩大、室壁变薄,致使室壁运动减弱,引发心肌收缩功能障碍,患者主要表现为充血性心力衰竭症状,严重威胁患者的生命健康。目前多给予患者血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂、利尿、强心等常规治疗,通过改善患者神经内分泌功能,缓解心室重塑,在一定程度上能够减轻患者不适症,但远期治疗效果具有明显的局限性。曲美他嗪是一种用于调节心肌能量代谢的常用药物,可发挥心肌保护作用。为了探讨更加高效的治疗方案,本文就曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的临床效果进行了下述研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年4 月～2019 年4 月收治的84 例扩张型心肌病心力衰竭患者作为研究对象。纳入标准：①符合扩张型心肌病心力衰竭的诊断标准［1］；②患者同意配合研究。排除标准：①合并严重肝肾功能障碍；②严重感染；③伴发严重心律失常；④恶性肿瘤；⑤水电解质失衡；⑥药物过敏；⑦收缩压/舒张压＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑧甲状腺功能亢进；⑨糖尿病；⑩严重贫血。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组42 例。观察组男23 例,女19 例；年龄41～76 岁,平均年龄(52.14±7.96)岁；病程1～6 年,平均病程(3.25±0.92)年；心功能分级Ⅲ级11 例,Ⅳ级31 例。对照组男24 例,女18 例；年龄39～79 岁,平均年龄(52.26±8.92)岁；病程1～7 年,平均病程(3.17±1.28)年；心功能分级Ⅲ级13 例,Ⅳ级29 例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组采用常规治疗,地高辛片［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H33021738］口服,0.25 mg/次,1 次/d；马来酸依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司,国药准字H32026567)口服,10 mg/次,1 次/d；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字H32026567)口服,0.1 g/次,1 次/d；酒石酸美托洛尔缓释片(四川省瑞康制药有限公司,国药准字H10940107) 口服,50 mg/次,1 次/d；硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20180029)口服,75 mg/次,1 次/d。观察组在对照组基础上采用曲美他嗪治疗,盐酸曲美他嗪片(湖北四环制药有限公司,国药准字H20083596)口服,20 mg/次,3 次/d。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①患者治疗前后均行血常规检测,比较两组患者治疗前后血清因子(TNF-α、sICAM-1)水平,清晨空腹采集血标本3 ml,经抗凝离心处理后取上清液,利用酶联免疫吸附法测定患者TNF-α、sICAM-1 水平,配套试剂盒源于南京建成生物工程研究所。②根据心电图检查结果,比较两组患者治疗前后心功能指标(LVEF、LVESD、LVEDD)水平。③比较两组治疗效果,疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》［2］,根据治疗前后患者的心功能改善效果判定疗效：无效：心功能无变化,或改善＜1 级,或心功能恶化；有效：患者体征、症状得到改善,心功能改善1 级；显效：体征、症状基本消失,心功能改善≥2级,或心功能Ⅰ级。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。④比较两组不良反应发生情况,不良反应包括恶心、头晕、皮疹、食欲不振。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清因子水平比较 观察组患者治疗前后TNF-α 水平分别为(17.31±3.08)、(9.67±2.34)pg/ml,对照组患者治疗前后TNF-α 水平分别为(17.84±3.15)、(12.52±2.76)pg/ml；观察组患者治疗前后sICAM-1 水平分别为(174.69±22.24)、(76.17±14.28)µg/L,对照组患者治疗前后sICAM-1 水平分别为(176.78±21.15)、(91.34±17.05)µg/L。治疗前,两组sICAM-1、TNF-α 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后。两组TNF-α、sICAM-1 水平均低于治疗前,且观察组TNF-α、sICAM-1 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较 观察组治疗前后的LVEF 水平分别为(31.29±5.37)%、(39.27±5.73)%,对照组治疗前后的LVEF 水平分别为(31.63±5.29)%、(35.16±4.92)%；观察组治疗前后的LVESD水平分别为(58.98±6.53)、(43.22±6.38)mm,对照组治疗前后的LVESD 水平分别为(58.82±6.39)、(49.74±7.08)mm；观察组治疗前后的LVEDD 水平分别为(62.27±6.46)、(52.79±5.58)mm,对照组治疗前后的LVEDD 水平分别为(62.51±6.31)、(58.26±5.73)mm。治疗前,两组LVEF、LVESD、LVEDD 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组LVEF、LVESD、LVEDD 水平均优于治疗前,且观察组的LVEF、LVESD、LVEDD 水平均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗效果比较 观察组显效28 例(66.67%),有效12 例(28.57%),无效2 例(4.76%),治疗总有效率为95.24%(40/42)；对照组患者显效21 例(50.00%),有效13 例(30.95%),无效8 例(19.05%),治疗总有效率为80.95%(34/42)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.086,P=0.043＜0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组发生恶心2 例(4.76%),头晕2 例(4.76%),皮疹1 例(2.38%),不良反应发生率为11.90%(5/42)；对照组发生恶心1 例(2.38%),头晕1 例(2.38%),食欲不振1 例(2.38%),不良反应发生率为7.14%(3/42)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.553,P＞0.05)。

3 讨论

目前医学界就扩张型心肌病心力衰竭的发病机制尚未达成统一共识,患者发病与细胞免疫、病毒感染、遗传等因素关联密切。扩张型心肌病患者常伴有气短、水肿症状,其中失代偿期患者具有充血性心力衰竭特征,病死率较高。临床中扩张型心肌病心力衰竭患者预后不良,常规强心、利尿方案治疗患者疗效欠佳,近年来,曲美他嗪在治疗扩张型心肌病心力衰竭中取得了良好效果,具有较高的用药安全性。经本研究发现,治疗后,两组TNF-α、sICAM-1 水平均低于治疗前,且观察组TNF-α、sICAM-1 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；提示观察组血清因子调节效果高于对照组。分析后可知中性粒细胞表层分布着sICAM-1,可通过其毒活性,加快心肌细胞坏死,并可参与炎症发生。TNF-α 可提高粘附分子表达,加速炎性细胞损伤、坏死,并可促使炎症局部中性粒细胞聚集,加剧组织损伤。而曲美他嗪可有效减少自由基、内皮素-1 释放,发挥内皮保护功能,改善心肌组织内中性粒细胞浸润情况,抑制炎症反应［3-5］。

本研究结果显示,治疗后,两组LVEF、LVESD、LVEDD 水平均优于治疗前,且观察组的LVEF、LVESD、LVEDD 水平均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示观察组采用的治疗方案能够更加显著地改善患者的心功能。曲美他嗪可通过抑制3 酮酰基硫解酶活性、β 氧化作用,增加葡萄糖有氧代谢,减轻机体氧耗,释放更多腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP),增强心脏收缩功能。同时还可减轻缺血引发的细胞内酸中毒情况,提高线粒体活性,改善钙超载,积极保护心肌细胞,并有效改善心肌细胞中钙离子、钠离子积聚现象,保持线粒体功能。同时还可增加心肌细胞对缺氧、缺血的耐受性,加快磷脂合成,避免细胞膜遭受破坏,增强心肌收缩功能,促进患者心功能恢复。

有学者［6］对72例扩张型心肌病心力衰竭患者研究后发现,采用曲美他嗪治疗患者的总有效率为88.9%,远高于常规治疗的69.4%,且前者能够有效降低患者的LVEDD、LVESE,提高LVEF,证实给予扩张型心肌病心力衰竭患者曲美他嗪治疗能够有效促进患者心功能恢复,取得较好的治疗效果,且用药安全性有所保障,值得推广。本研究中,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；提示观察组采用的治疗方案能够有效减轻患者体征症状,促进心功能恢复,疗效更加卓越。曲美他嗪作为一种新型代谢类细胞保护剂,可有效保护线粒体功能,改善细胞内钙超载、酸中毒和中性粒细胞聚集情况,同时清除氧自由基,发挥抗氧化效用,减轻心肌损伤,提升疗效。本研究中,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.553,P＞0.05)；两组的用药安全性相当,证实使用曲美他嗪并不会明显增加不良事件。分析后可知,曲美他嗪是一种可优化心肌代谢的药品,通过抑制自由基产生,减轻机体炎症反应,改善心力衰竭症状,与β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等常规药物联合使用,可发挥药物协同作用,且并不会引发血流动力学变化,安全性良好［7,8］。

综上所述,予以扩张型心肌病心力衰竭患者曲美他嗪治疗能够有效降低TNF-α、sICAM-1、LVESD、LVED 水平,提高LVEF 水平,提升临床疗效,安全性可靠,具有重要的临床应用与推广价值。