乳腺癌化疗性脱发的中医治疗现状与展望

王照东方 周佳琳 刘思达 万冬桂

1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院中西医结合肿瘤内科，北京 100029

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占全球肿瘤发病率的11.6%，且呈逐年上升的趋势[1-2]。化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，对提高患者无病生存率（DFS）及总生存率（OS）起到了关键作用。但在接受全身化疗的同时，乳腺癌患者也不得不面对其带来的各类毒副作用，导致患者治疗依从性差[3]，进而无法完成规范治疗而影响预后。

化疗性脱发（chemotherapy-induced alopecia，CIA）常被描述为是癌症化疗中最痛苦的副作用之一[4]，可使乳腺癌患者产生严重的自我形象扭曲及自卑感，较大程度地降低了患者的治疗效果及生存期[5-6]。临床常见的可引起脱发的药物有紫衫醇、多西他赛、环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷、顺铂、氟脲嘧啶等，如紫杉醇的脱发率为80%，表柔比星脱发率为60%～90%。化疗引起的脱发通常发生在首次化疗开始的3 周内，在化疗结束的3～6 个月后脱落的毛发可再生，但大部分患者再生出的毛发质地及颜色可能会发生改变，这也使得患者在心理上无法接受[7-8]。因此，如何防治化疗性脱发对消除乳腺癌患者的心理障碍，提高化疗完成率，降低复发转移风险，延长生存期具有重要意义。目前，西医主要采用冰帽治疗等方法，虽取得了一定效果，但其副作用及高昂价格严重影响了患者的依从性[9-11]。近年来尚未出现满意的预防化疗性脱发的药物，而中医在该病的防治上具有较好效果及独特优势，本文就近年来化疗性脱发的中医辨治概况进行综述。

1 病因病机

1.1 气血亏虚或心脾两虚，发失所养

中医认为发为血之余，血盛则发润，血亏则发枯。翟文娟等[12]认为健脾益气、充溢气血是治疗乳腺癌化疗性脱发的关键。正如《诸病源候论》所说：“若血盛则荣于须发，故美；若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润，故须发秃落。”化疗药邪损伤脾胃，气血生化乏源，或因心血耗伤，毛发失于濡养而脱落。

1.2 肝肾阴虚，精血不足，发枯毛落

中医认为肾藏精生髓，通脑，其华在发，为先天之本，而肝藏血，乙癸同源，精血互化，肝血不足，则血少精亏，亦致毛发失荣而脱落。田浩君等[13]亦认为化疗药物从整体上直接损伤人体的精血，使精血更虚不能养发生发。化疗药邪损伤肝肾，致肝肾阴虚，或阴虚内热，致发枯毛落。

1.3 瘀血阻络，新血不生，毛窍失养

文琪等[14]认为脱发与瘀血有密切的联系，瘀血不去，新血不生，故新发难长。情志不遂，肝气不舒，进而气滞血瘀，或因久病、手术放化疗等损伤正气，致气虚血瘀，血行不畅，毛窍失养；或肝郁化火，气火升腾，毛发脱落。

总之，化疗性脱发多因化疗药毒之邪损伤肝、脾、肾，致精气血生化乏源，精血亏虚；或瘀血阻络、肝郁化火致毛发失养，故而脱发。病位虽在毛发，但与肝脾肾内脏功能失调密切相关，以虚证为主，或夹瘀夹热，需仔细分辨。

2 辨证治疗

2.1 气血亏虚型

乳腺癌患者所应用的化疗药物大都可能出现骨髓抑制的副作用，主要表现为白细胞、血小板、血红蛋白值下降[15]。临床上患者在脱发的同时常出现发色枯萎，神疲乏力，气短汗出，食少懒言，大便稀溏，失眠多梦，或伴面色、唇甲苍白，月经延期、色淡等症状。舌脉表现为舌淡苔薄白，脉沉细弱。中医认为该症状主要与化疗药物损伤气血有关，化疗药物在利用其毒性抗瘤的同时也会使得人体脏腑功能失调，进而导致气血耗伤及生成不足，从而脱发[16]。这也提示从益气养血方面论治化疗性脱发可能会在临床实际运用中取得较好的效果。临床上多通过健脾益气，养血安神的方法来治疗，多使用八珍汤化裁。王丰莲[17]将128 例乳腺癌患者随机分为观察组和对照组，患者均行AC-T 方案化疗8 周期，观察组在此基础上给予八珍汤口服，结果显示，与对照组比较，观察组患者毛小皮细胞排列更为规则，只有少数毛小皮出现翻翘、破裂、黏连等现象。提示八珍汤可以改善乳腺癌患者毛发的超微结构，对毛发具有保护作用。虽然八珍汤在化疗性脱发的治疗中具有一定意义，但其临床推广应用仍有待进一步研究。

2.2 肝肾阴虚型

有相关报道[18]发现，乳腺癌患者化疗后常表现为肝肾阴虚证，多与肝功能损伤有关。中医理论中“肝肾同源”，说明肝肾两脏在生理和病理上有密切的联系。临床上肝肾阴虚型的化疗性脱发患者常表现为头晕耳鸣，记忆力下降，腰膝酸软，或夜尿频急，多梦，口干喜饮，烦热盗汗等症状，舌脉表现为舌淡红、苔少，脉沉细或细数，中医常用具有滋补肝肾，益精填髓的方剂来治疗。唐雪纯等[19]对30 位当代中医名家的经验和用药规律总结以及对大量处方进行统计分析、聚类分析、复杂网络分析，发现当代中医名家多以六味地黄汤和二至丸为主方加减。另外，临床上也有应用首乌饮治疗化疗性脱发的报道。首乌饮以何首乌为君药，其余包括枸杞子、菟丝子、墨旱莲、女贞子、黑芝麻等补肝肾、益精血之品。李香凤[20]运用首乌饮治疗60 例AC－P 方案辅助化疗所致脱发的乳腺癌患者，并将其脱发严重程度分为0～Ⅳ度，发现治疗组与对照组之间脱发严重等级分布比较，差异有高度统计学意义（P ＜0.01），且治疗组脱发等级明显低于对照组。该研究揭示首乌饮在乳腺癌化疗致脱发的治疗中具有优势。Leem 等[21]确定了脱发治疗中常用的中药组合的频率、特点及功能，说明治疗脱发最常用的两种中药组合是何首乌和当归、女贞子和川芎，并证实了经典中医理论及中药治疗脱发的优势。同时，某些具有滋补肝肾的中药提取物也常用于临床中化疗性脱发的治疗，Patel 等[22]在菟丝子提取物对环磷酰胺导致脱发的研究中发现，菟丝子提取物具有促进毛发增殖以及防止脱发的作用。

2.3 瘀血阻络型

手术、放化疗及肿瘤本身均可引起血液流变学改变，导致乳腺癌患者出现血液高凝状态，辅助检查可见血小板增高，血液黏稠度增加[23]。临床上患者多伴头皮刺痛，或胁肋胀痛，心烦易怒，口干口苦，颜面色斑，唇甲发暗，肌肤甲错，或伴肢端麻木等症状，舌暗或有瘀点瘀斑，苔薄白或薄黄，脉细涩。中医在《血证论·瘀血》中认为：“凡离经之血，与荣养周身之血已暌绝而不合，瘀血在上焦，或发脱不生”，这也解释了瘀血与脱发之间的密切联系。临床上在个体化辨证论治同时，还应注重行气活血以维持经脉的通畅，有效防治脱发的发生[24]，治疗上多以疏肝理气，活血通络之法。张俊生等[25]将75 例乳腺癌患者分为观察组（38 例）与对照组（37 例），患者均行FAC 化疗方案，观察组在化疗基础上配以活血化瘀中药联合治疗，比较两组有效率及毒副作用发生率，发现观察组有效率（68.4%）明显高于对照组（43.2%），观察组毒副作用发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。提示活血化瘀中药可增效减毒，促进患者生活质量的提高，对临床治疗具有参考价值。目前已有较多中成药在癌症治疗中得到了广泛应用，如消癌平，其主要成分为具有通经活血之功效的乌骨藤。除消炎抗癌之功效外，其对防治化疗性脱发也有一定的作用，Yu 等[26]比较了常规化疗与单纯化疗配合消癌平治疗93 例乳腺癌患者化疗所致脱发的治疗效果，结果显示，联合治疗组的无脱发生存时间显著长于对照组（P < 0.05），较大幅度提高了乳腺癌患者的生活质量，提示除了辨证论治外，合理配合某些中成药亦可达到防治化疗性脱发的目的。

总之，中医认为化疗药物归属于“药毒”之邪，导致脏腑气血阴阳失调，发失所养，从而脱发[27-29]。其发生发展多与肝、脾、肾三脏密切相关[30]。肝主藏血，与脾共同调控人体血液运行；脾主运化，生化气血，为后天之本；肾为先天之本，“其华在发”，五脏通条使得气血生化有源，正气充备，气机调达，则毛发得以生长。治疗上总体以补虚为主，佐以理气活血通络，使气血旺、血脉通，则毛发自生。

3 中药防治化疗性脱发机制探讨

如前所述，中药防治化疗性脱发临床效果肯定，作用机制方面亦有很多学者做了相关研究探讨。Huang 等[31]研究发现促肾上腺皮质激素释放因子受体的表达与脱发相关，抑制促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体可能有助于减轻应激反应，预防脱发。并在对中药数据库和分子动力学模拟中发现，中药提取物水鬼蕉宾碱可显著缩短CRF 受体和麦芽糖结合蛋白（MBP）之间的距离，提示水鬼蕉宾碱和MBP 复合物与CRF 受体具有高度的亲和力，其可能具有预防脱发的作用。Fong 等[32]发现前列腺素D2 合成酶（PTGDS）抑制剂对治疗脱发有显著作用，并将12 种中药中的389 种成分与5 种不同晶体结构的PTGDS 进行对接后发掘蓖麻油酸、毛蕊花糖苷、穗花杉双黄酮、槲皮素-3-O-芸香苷和扁柏双黄酮具有良好的药动学特性和最小的皮肤不良反应，可安全高效的用于脱发治疗。

4 结语与展望

目前对乳腺癌化疗性脱发的机制尚不明确，现代医学针对乳腺癌患者化疗性脱发的治疗方法较为有限，无论是冰帽物理治疗还是相关药物治疗，其疗效评价仍需更多的临床研究支持，且大多数方法均只能降低脱发的严重程度和缩短脱发的时间，无法预防脱发的发生。冰帽治疗是现阶段最常用的防治方法，但部分患者因为较严重的不良反应或经济原因无法达到最佳治疗效果。

中医在防治乳腺癌化疗性脱发方面比较有优势，第一：重视整体调理，故能治病求本，身心并治。虽然脱发为局部病变，但中医从肝脾肾等内脏的气血精津论治，促进整个机体功能的恢复，并以人为本，医养结合，身心并治。第二：强调辨证论治，则可异病同治。化疗性脱发只是化疗诸多毒副作用之一，其他如恶心呕吐等消化道反应、白细胞低下等骨髓抑制反应等也是影响患者生活质量的重要因素，中医采取辨证论治的方法，抓住疾病的主要矛盾，则能达到一箭多雕、异病同治的效果。第三：治未病理念，有效防治脱发的发生。中医认为“上医治未病”，所以在化疗的同时即提前干预，采用益气养血，滋补肝肾等方法，即可有效预防脱发及骨髓抑制等毒副作用的发生。第四：药食同源，安全低毒。化疗期间中医的主要治则是扶正培本，而诸如黄芪、大枣、阿胶、枸杞子、黑芝麻之类的扶正中药既是药品，同时也是食补主要材料，因此安全性好，患者依从性佳，可以长期服用。

综上，化疗性脱发是影响乳腺癌患者生活质量及化疗依从性的主要因素之一，中医在该领域较西医更有优势，从病因病机到辨证论治，从机理研究到临床实践，都取得了一定进展，形成了独特的理法方药体系，值得临床推广应用。但目前研究大部分为单中心临床总结及经验介绍类报道，尚缺乏前瞻性、多中心、大样本的临床对照试验研究，循证证据级别相对较低，故有待进一步开展大样本的前瞻性临床对照研究，以更有效地指导临床实践。