肠-脑轴在脑缺血中作用的研究进展

杨赫，唐强，陈秋欣

1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨市 150040；2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨市 150001；3.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨市 150040

肠道菌群与许多脑卒中危险因素有关，如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、衰老、血管功能障碍和肥胖[1]。急性脑卒中患者继发胃肠道并发症的预后不佳，死亡率和致残率增加。老年患者脑卒中后肠道生态失调或肠源性脓毒症的发生率越来越高[2]。

肠道有肠神经系统(enteric nervous system,ENS)，神经元数超过1 亿个，比所有外周神经节结合的神经元数还要多。许多神经疾病有胃肠道症状，且通常先于中枢神经系统症状出现，有学者称其为人类的“第二大脑”[3]。肠道菌群多样性的丧失导致肠道生态失调，诱发疾病[4]。临床和动物研究均表明[5]，肠道微生物群的快速变化可能是影响重伤预后的重要标志。利用微生物相关技术调控肠道可能间接降低脑卒中的风险，为脑缺血的预防和治疗提供新的思路[5]。

1 脑卒中后脑与肠的沟通

1.1 肠-脑轴

肠-脑轴不是一个线性系统，而是通过多种途径交流的循环反馈环路[6]，涉及中枢神经系统、自主神经系统、ENS 和下丘脑-垂体-肾上腺轴[7]；信号涉及血清素、乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸、短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFA)和长链脂肪酸、组胺、激素、细胞因子等。最常见的途径是激活迷走神经ENS[8]。研究表明[9]，肠内分泌细胞依赖迷走神经感觉神经元突触，释放谷氨酸，激活迷走神经，并向大脑发出微生物变化的信号。脑与肠道间的相互作用也可能发生在大脑和免疫系统之间(因为肠道拥有人体大部分免疫细胞)，以及大脑和内分泌系统之间。……