缓控释技术在药物防治心血管疾病中的应用

殷连珍

（江苏柯菲平医药股份有限公司，江苏 南京 210018）

对于心血管疾病的治疗药物研发而言，需要开发起效平稳、释放药物时间长或者根据疾病治疗需要开发“爆破式”起效的心血管缓控释制剂，近年来，各类需求的心血管疾病缓控释制剂已经成为当前心血管疾病防治药物的研发热点之一。酒石酸美托洛尔缓释片、硝苯地平控释片、盐酸维拉帕米缓释片等已经长期应用于临床的应用缓控释技术的心血管疾病药物效果已经得到验证，进一步加大缓控释技术在防治心血管疾病药物研发中的应用力度，已经成为心血管领域药物研发的趋势之一[1-2]。

1 缓控释技术在药物防治心血管疾病中的价值

缓控释技术的优点是保持药物的稳定释放，这不仅有助于避免血液浓度波动大而引起不良反应，也能够在保证药效的基础上减少药物的用量，从而提高患者的用药依从性。总的来说，药物释放的机制可以分为物理和化学机制两大类，其中物理机制包含药物通过聚合物层的扩散，溶解或聚合物降解、渗透压力和离子交换进行释放，化学机制释放是由于破坏共价的化学实现药物释放降解或酶降解化学键途径实现药物释放。根据其物理或化学性质聚合物基质，药物释放机制可分为变成三个主要的控制系统。第一种是扩散控制系统，药物从未降解聚合物。第二种是膨胀控制系统，通过聚合物的膨胀增强药物的系统释放。第三种是侵蚀控制系统，其中药物的释放是由于聚合物的降解和侵蚀。所有三个受控系统都涉及扩散。对于永久性聚合物，药物释放是基于药物浓度梯度变化进行的，主要由膨胀控制系统或扩散控制系统完成。对于可生物降解的聚合物，聚合物链的水解和裂解导致基质的退化或侵蚀，通常由侵蚀控制系统控制药物的释放。对于药物防治心血管疾病而言，由于心血管疾病属于慢性的一种，且存在病情加剧变化的可能，因此，药物释放速率不佳或释放失控可能影响药物药效，增加不良事件的发生。因此，对于药物在防治心血管疾病中的应用，必须控制剂量以及药物的释放过程。最佳药物动力学的应用在其中起重要作用，根据心血管疾病程序性病理改变，采用阶段性调整的药物治疗是非常重要的。理想的药物应用应该有一个药物控释过程，用于药效的持久和药物浓度的保持，必要时需要适当的爆破释放行为，有利于延缓其病理学发展过程。由上可知，针对药物释放控制策略的研究，在药物防治心血管疾病中具有关键作用。

2 缓控释微丸及缓释胶囊防治心血管疾病的应用

缓控释微丸主要由药物和阻滞剂构成，此畸形药物具有较好的流动性，能够较好的保护胃黏膜，减少其不良反应发生。往往在缓控释微丸的基础上，加以包衣，装入胶囊，形成缓释胶 囊。相比缓控释微丸，缓释胶囊使得药物更加稳定，并能够掩盖药物不良气味。此外，缓释胶囊的应用能够实现将部分液态药物固态化。卡托普利被用于治疗高血压，具有非常好的疗效，但是其存在半衰期较短的缺点，不使用缓控释技术之前，卡托普利的用药患者服用药物过于频繁，且容易出现药物的不良反应。将卡托普利制成微丸和胶囊后，能够较好的实现控制药物释放速率，以满足高血压治疗的持续药效。

3 各类剂型的缓控释药物应用分析

渗透泵型控释制剂主要依托渗透泵片实现缓控释效果，其外膜包裹一层半透性的聚合物衣膜，衣膜上布有激光打成的小孔用来释放药物。此类药物释放渗透过程以衣膜内外的渗透压差异为动力，其药物释放特征主要为零级释放，药物释放过程较为稳定，且不受患者个体差异的影响，药物安全性较高。骨架型缓释制剂主要依托惰性固体骨架材料的片状、粒状、团状等各类样式实现缓控释效果，此类缓控释制剂工艺简单，且能较好的实现平稳血压的作用。薄膜包衣型缓控释制剂主要依托高分子衣膜的溶解实现缓控释效果，其主要特点是制备工艺便于自动化。脉冲控释制剂能够实现周期性脉冲给药，主要应用于脑卒中等凌晨发病的疾病的防治。此外，随着医学制药技术的发展，中药缓控释制剂也应用越来越广泛，当前临床上应用的主要有片剂、胶囊剂、微囊、脉冲制剂等。

4 展 望

根据世界卫生组织调查研究，冠状动脉疾病（CAD）是人类四大主要死因之一，并估计在2030年时，世界上每年将出现2340万因为心血管疾病死亡。近年来，心血管疾病发病率逐年升高，严重影响患者健康状况，增大患者经济负担。因此，当前针对心血管疾病开发相关符合治疗需求的药物至关重要。缓控释技术在药剂学领域发展应用广泛，其应用于心血管疾病的防治，能够帮助半衰期较短的药物或需要持续发挥药效的药物维持较好的药物浓度，维持较好的药效，极大地减低患者用药频率，应用前景广泛。