吉西他滨加依托泊苷对复发性卵巢癌患者的效果及安全性分析

王 强 (瑞金市人民医院肿瘤科，江西 吉安 342500)

卵巢癌为发病率高、致死率高的女性恶性肿瘤。由于其早期症状不明显，超过70%的患者在确诊时已经发展至Ⅲ或Ⅳ期[1]。当前临床上通常采用细胞减灭术与铂类药物现结合的治疗方式，可获取较好的近期疗效，然而大部分患者仍然出现复发问题并产生耐药性，且面临着较高的副作用风险。研究疗效更好、更为安全的化疗方案具有重要意义。为此本研究将分析复发性卵巢癌患者治疗中吉西他滨加依托泊苷的效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：自2016年10月～2018年10月期间在我院接受治疗的复发性卵巢癌患者中抽取58例随机分为A组与B组。入选患者符合《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》中有关诊断标准[2]，经病理检查证实，经一线化疗方案处理后无效或化疗中断6个月内，预计生存期限长于3个月，排除电解质失衡、肝肾功能异常、心电图结果异常患者。A组30例，年龄42至68岁，平均(54.9±4.7)岁，Ⅲb、Ⅳ期分别19例、11例，浆液性腺癌、黏液性腺癌分别17例、13例；B组28例，年龄43至67岁，平均(54.8±4.6)岁，Ⅲb、Ⅳ期分别18例、10例，浆液性腺癌、黏液性腺癌分别16例、12例。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：A组应用GE方案化疗，吉西他滨(生产单位：山东罗欣药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20123341)1 000 mg/m2，第1天、第8天静脉滴注，依托泊苷胶囊(生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H10940003)口服，100 mg/d，连续口服4～6 d，21 d为1周期。

B组应用GO方案化疗，吉西他滨1 000 mg/m2，第1天、第8天静脉滴注；奥沙利铂〔生产单位：齐鲁制药(海南)有限公司；批准文号：国药准字H20093167〕1 000 mg/m2，第1天静脉滴注，21 d为1周期。

化疗2个周期后A组中治疗效果为稳定与进展的患者改用GO方案，B组中治疗效果为稳定与进展的患者改用GE方案，继续化疗2个周期。

1.3研究指标：①临床效果:评价依据为《复发性卵巢恶性肿瘤的诊治规范》[3]，完全缓解：化疗后肿瘤消失，且4周内未发现新病灶；部分缓解：病灶体积缩小≥50%；稳定：25%≤肿瘤体积缩小<50%；进展：肿瘤体积增大>25%或者出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②不良反应:根据国际通用毒性分类标准中NCI-CTC常见毒性标准将不良反应从轻至重分为1级、2级、3级、4级[4]。

1.4统计学分析：数据用SPSS25.0统计分析，计数资料用率(%)表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床效果:2个周期化疗完成后，两组化疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。继续2周期化疗完成后，A组化疗总有效率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2不良反应：A组神经毒性1～2级出现率低于对照组，脱发2～3级出现率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝损伤出现情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 比较两组2个周期化疗完成后临床效果[例(%)]

组别例数完全缓解部分缓解稳定进展总有效A组301(3.33)8(26.67)15(50)6(20)9(30.00)B组2808(28.57)13(46.43)7(25)8(28.57)χ2值0.014P值0.905

表2 比较两组继续2周期化疗完成后临床效果[例(%)]

组别例数完全缓解部分缓解稳定进展总有效A组2104(19.05)16(76.19)5(23.81)4(19.05)B组200016(80)4(20)0(0.00)χ2值4.221P值0.040

表3 比较两组副作用出现率[例(%)，n=30]

组别白细胞减少0～2级3～4级血小板减少0～2级3～4级恶心呕吐0～2级3～4级神经毒性0～2级3～4级肝损伤0～2级3～4级脱发0～2级3～4级A组17(56.67)13(43.33)25(83.33)5(16.67)16(53.33)14(46.67)22(73.33)8(26.67)24(80.00)6(20.00)10(33.33)20(66.67)B组16(57.14)12(42.86)22(78.57)6(21.43)18(64.29)10(35.71)8(28.57)20(71.43)21(75.00)7(25.00)20(71.43)8(28.57)χ2值0.0010.2140.71611.6210.2088.417P值0.9710.6440.3970.0000.6480.004

3 讨论

在卵巢癌的治疗中一线化疗方案(紫杉醇类联合铂类)对大部分患者有效，但多数患者将在手术后1年左右出现复发问题，且经二线化疗方案处理后效果并不理想，特别是针对铂类耐药患者。现阶段临床上尚无标准二线化疗方案，应用范围较广的药物主要有吉西他滨、依托泊苷、伊立替康以及奥沙利铂等，单药应用有效率为10%～20%[5]。

本研究中，2个周期化疗完成后，两组化疗效果相当；继续2周期化疗完成后，A组化疗效果优于B组。吉西他滨为前药，经细胞摄入在细胞中转化成吉西他滨二磷酸酯或三磷酸酯，具有较强的生物活性，可对DNA链的延长进行竞争性抑制，通过细胞毒性作用加快细胞死亡。依托泊苷为常见抗肿瘤药物，具有细胞周期特异性，可作用在DNA拓扑异构酶上，对DNA修复进行阻碍。奥沙利铂为第三代铂类药物，和卡铂以及顺铂等无交叉耐药性，在治疗复发性卵巢癌中仍能发挥一定活性。将吉西他滨与依托泊苷或奥沙利铂联合使用可增强肿瘤细胞抑制率，发挥较强的抗肿瘤效果。另外，本研究结果还显示，A组神经毒性1～2级出现率低于对照组，脱发2～3级出现率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明GE方案的主要不良反应为脱发，GO方案的主要不良反应为神经毒性。神经毒性为较为严重的不良反应，将严重影响患者尤其是老年患者生存质量，而脱发则对患者生活影响较小，且毛发可再生。并且，依托泊苷为口服用药方式，操作方便，更适用于腹腔积液患者，在临床治疗中需结合患者情况选用适当的化疗方案。

综合以上内容，在复发性卵巢癌的治疗中GE方案与GO方案疗效、不良反应相当，但针对GO方案治疗无效的患者仍有一定效果。