奥美拉唑联合肠道微生态调节剂对新生儿坏死性小肠结肠炎症状改善及免疫功能的影响

胥彬

(河南省新乡市第一人民医院新生儿科，河南 新乡 453000)

新生儿坏死性小肠结肠炎(Necrotizing Enterocolitis，NEC)好发于早产儿，研究指出，出生体质量不足1500 g的早产儿NEC发生率为7%，病死率高达10%～15%[1]。现阶段，NEC发病机制尚不明确，可能与早产、感染和菌群定植、喂养不当、免疫、炎症等有关[2]。肠道微生态调节剂双歧杆菌四联活菌片可促使肠道正常菌群建立；奥美拉唑可抑制胃酸分泌，改善肠道内环境，利于益生菌生长，二者均为治疗NEC常用药物。基于此，为进一步提高疗效，本研究选取我院NEC患儿78例，探究二者联合作用机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月—2019年5月78例NEC患儿进行回顾性分析，采用肠道微生态调节剂治疗的为对照组，采用奥美拉唑联合肠道微生态调节剂治疗的为观察组。对照组女16例，男23例，胎龄：<32周19例，≥32周20例，出生时体质量：1000～1499 g 10例，1500～2500 g 20例，>2500 g 9例；观察组女17例，男22例，胎龄：<32周20例，≥32周19例，出生时体质量：1000～1499 g 11例，1500～2500 g 18例，>2500 g 10例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《实用新生儿学》[3]中相关诊断标准；②家属知情并签署承诺书。

1.2.2 排除标准 ①消化道畸形；②新生儿呼吸窘迫综合征；③心肝肾等重要脏器发育障碍。

1.3 方法 两组均给予纠正电解质和酸碱平衡、抗生素、肠道外营养支持等治疗，均持续治疗1周。

1.3.1 对照组 给予肠道微生态调节剂治疗。双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010)0.5克/次，口服，3次/天。

1.3.2 观察组 于对照组基础上加用奥美拉唑(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059052，20毫克/支)，0.6～0.8 mg/kg，静滴，1次/天。

1.3.3 检测方法 空腹抽取静脉血，离心，取血清，C反应蛋白(CRP)以免疫放射法检测，白介素6(IL-6)以酶联免疫吸附法检测。

1.4 观察指标 ①疗效。②症状改善时间(腹泻改善、腹胀改善、大便恢复正常)。③两组治疗前后T细胞亚群水平(CD4+、CD4+/CD8+)，以流式细胞仪检测(美国Beckman Coulter公司)。④两组治疗前后血清炎性因子水平。

1.5 疗效标准 治疗1周后，症状消失，吃奶量增加，大便次数和性状正常为显效；治疗1周后，症状好转，腹胀减轻，大便次数和性状基本正常为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率较对照组高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比

注：①a：χ2=5.186，P=0.023；②表内计数资料数据用[n(%)]表示。

2.2 两组症状改善时间对比 观察组症状改善时间较对照组短(P<0.001)，见表2。

表2 两组症状改善时间对比 单位：d

组别n腹泻改善腹胀改善大便恢复正常观察组391.69±0.411.78±0.423.55±0.68对照组392.48±0.592.51±0.834.31±0.82t6.8674.9014.455P<0.001<0.001<0.001

2.3 两组T细胞亚群水平对比 治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+较对照组高(P<0.05)，见表3。

表3 两组T细胞亚群水平对比

2.4 两组血清炎性因子水平对比 治疗后观察组血清CRP、IL-6水平较对照组低(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清炎性因子水平对比

3 讨论

NEC属严重消化系统疾病，主要病理特征表现为黏膜及胃肠层坏死，病情进展迅速，易并发腹膜炎、小肠穿孔、败血症等，具有较高病死率[4-5]。早产儿消化系统尚未成熟，肠道免疫功能降低，细菌易侵入，且无完善双歧杆菌生存坏境，可导致肠道正常菌群失衡[6-8]。故早产儿为NEC高发群体，治疗关键在于调节肠道菌群环境、改善免疫及胃肠功能。微生态疗法为NEC常用疗法。双歧杆菌四联活菌片可提供新鲜益生菌，使肠道杆菌、球菌浓度直接增加，抑制致病菌群产生，促使肠道正常菌群建立，平衡机体微生态，促进胃肠系统发育成熟[9-11]。但NEC患儿会繁殖大量自身致病菌，使肠道酸度加重，同时，胃液排入使肠道酸度进一步增加，导致肠道酸碱失衡，不利于益生菌生存，并使腹泻症状加重。奥美拉唑可抑制胃酸分泌，降低胃肠道酸度，稳定肠道内环境，促进益生菌生长，减少腹泻发生，并可减轻病损肠黏膜受H+的刺激，使绒毛修复加强，同时，奥美拉唑通过抑制组胺、H2受体等释放，减轻肠黏膜水肿炎性状况，促进吸收功能恢复[12-13]。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，症状改善时间较对照组短。表明奥美拉唑联合肠道微生态调节剂治疗NEC患儿可促进症状改善，效果显著。

研究表明，炎性因子CRP、IL-6等诱导肠上皮细胞凋亡及免疫功能损伤在NEC发生、发展中发挥重要作用[14-15]。本研究结果显示，治疗后观察组血清CRP、IL-6水平较对照组低，CD4+、CD4+/CD8+较对照组高，表明奥美拉唑联合肠道微生态调节剂治疗NEC患儿，可减轻炎症，调节免疫功能。其原因可能为：奥美拉唑通过抑制组胺等炎性介质等释放，对炎性因子生成起到抑制作用，减轻局部炎症反应，降低其对免疫功能的影响，促进免疫功能恢复。

综上可知，奥美拉唑联合肠道微生态调节剂治疗NEC患儿，可促进症状改善，调节免疫功能，减轻炎症，效果显著。