有氧运动联合水飞蓟宾对阻塞性黄疸小鼠模型肠黏膜屏障的影响

彭律成，邵长凤，陈嘉勤，陈 伟,3

1 永州职业技术学院，湖南 永州 425100；2 湖南师范大学 体适能与运动康复湖南省重点实验室，长沙 410006；3 湖南体育职业学院，长沙 410019

阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)指肝管梗阻后胆汁排泄不畅，胆红素反流入血，而出现巩膜及其全身皮肤黄染，也称为外科黄疸[1]。肠道胆汁缺乏会使肠黏膜屏障受到破坏，肠道细菌和内毒素进入血液循环，引发全身性炎症及多器官功能障碍[2-4]。目前OJ对肠黏膜屏障的影响已成为热点。研究[5]发现，microRNAs(miRNAs)能直接或间接与炎症通路的很多关键基因作用。miRNA-21是迄今研究的最为广泛的miRNAs之一[6]。有研究[7-8]报道，miRNA-21参与了缺血后处理抗肠缺血再灌注损伤的调控过程，其已成为抗炎反应的一个关键因子。Toll样受体4(TLR4)可通过激活其下游效应因子NF-κB，促进炎症介质的释放，导致炎症反应的发生[9]。新近研究[10]证实，TLR4是miRNA-21的下游靶蛋白。miRNA-21过表达可通过抑制TLR4及其下游 NF-κB的活化，降低炎症因子的表达。但miRNA-21/TLR4/NF-κB通路是否参与了OJ肠损伤的调控过程，尚缺少文献报道。作为天然多酚类黄酮，水飞蓟宾具有抗炎、抗脂质过氧化、抗脂氧酶等活性，可以减少炎症细胞因子的产生，并减轻结肠黏膜屏障的损伤[11-12]。有氧运动作为一种简单、易行且经济的临床康复治疗手段，对OJ肝损伤具有改善作用[13-14]，同时可以改善肠缺血再灌注、炎症性肠病和结肠癌肠黏膜损伤。但有氧运动和水飞蓟宾，以及联合干预在OJ肠损伤中的作用及机制，鲜有相关文献报道。为此，本研究利用本课题组胆总管结扎法，采用手术线直角悬挂胆总管72 h构建小鼠OJ模型，探讨有氧运动及水飞蓟宾对OJ小鼠肠黏膜屏障的影响及可能的交互效应。……