格列吡嗪联合二甲双胍对T2DM患者血小板聚集活化功能、脂代谢的影响 ①

王华铭

(安阳市第三人民医院综合内科，河南 安阳 455000)

2型糖尿病(T2DM)为一组高血糖性异质性疾病，任何年龄均可发病，但发病人群多属于超过40岁的中老年人群。糖尿病发病隐匿，症状相对较轻，大约一半患者未表现出临床症状，发病与家族史、肥胖症、血脂异常、高血压等疾病有关[1]。由于诊断时病人所处疾病病程不同，其β细胞功能表现差异较大，有些早期病人进食后胰岛素分泌高峰延迟，餐后3～5h血浆胰岛素水平不适当地升高，引起反应性低血糖，可成为这些病人的首发临床表现[2]。高血糖未得到有效控制会损伤全身微血管，引发诸多并发症，临床上用于治疗T2DM药物种类较多，但药效不一，本研究探讨格列吡嗪联合二甲双胍对T2DM患者血小板聚集活化功能、脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2011-01～2018-06诊治的100例T2DM患者。所有患者均符合T2DM诊断标准[3]，且在研究开展前2周内无降糖降脂药物使用史，排除过敏体质及心、肾等严重障碍者，共纳入100例研究对象，使用随机数表法将患者分为观察组与对照组，各50例。观察组男29例，女21例；年龄36～76岁，平均(57.08±6.25)岁；病程1～15年，平均(6.15±2.06)年。对照组男30例，女20例；年龄36～76岁，平均(57.15±6.38)岁；病程1～15年，平均(6.17±2.05)年。上述一般资料在两组间相匹配，可比较(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组使用盐酸二甲双胍缓释片(昆山培力药品有限公司，国药准字H20100173)，用法用量为：口服2片/次，2次/d。观察组使用格列吡嗪片(迪沙药业集团有限公司，国药准字H20013363)+二甲双胍治疗，格列吡嗪用法用量均与对照组，另格列吡嗪用法用量为：餐前口服1片/次，3次/d。两组均干治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：显效：治疗后空腹血糖(FPG)下降幅度40%～50%，且餐后2h血糖(2hPG)下降30%～40%；好转：治疗后FPG下降幅度20%～40%，2hPG下降幅度15%～30%；无效：治疗后FPG下降幅度低于20%，或2hPG下降幅度低于15%。(2)血小板聚集活化功能：治疗前后清晨空腹抽血，测定血小板聚集率(PagT)、血小板黏附率(PSdT)。(3)脂代谢：治疗前后清晨空腹抽血，测定总胆固醇(TC)、高/低密度脂蛋白(H/LDL)、甘油三酯(TG)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率94.00%，高于对照组的80.00%(P<0.05)，见表1。

表1 两组药物疗效对比[n=50，n(%)]

2.2 血小板聚集活化功能

治疗前两组组间比较PagT及PAdT均未见明显差异(P>0.05)，治疗后两组PagT及PAdT均有所降低，且观察组降低幅度高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 脂代谢

治疗前两组组间比较TG、TC、HDL-C及LDL-C均未见明显差异(P>0.05)，治疗后两组TG、TC及LDL-C均有所降低，HDL-C均有所升高，且观察组降低和升高幅度均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组血小板聚集活化功能对比

表3 两组脂代谢对比

3 讨论

目前糖尿病已经成为世界流行的的慢性非传染性疾病，糖尿病人群中约90%属于T2DM。据国际糖尿病研究所(IDI)报告，目前已被诊断出的糖尿病患者已有1.94亿，到2025年将突破3.33亿大关，发展中国家糖尿病发病率增长速度远超发达国家[4]。我国糖尿病慢性并发症患病率已达到相当高的水平，糖尿病及其并发症的预防与治疗是目前一个重大公共卫生问题。糖尿病在发病初期可运用饮食及运动疗法降低血糖，但降糖效果不佳时需要予以药物降糖。部分胰岛素受体存在于人体血小板上，T2DM患者因存在胰岛素抵抗导致血小板上胰岛素受体与胰岛素结合的敏感度下降，最终导致血小板活化聚集功能异常[5]。二甲双胍是中华医学会指南推荐用于治疗糖尿病的一线药物，具有改善胰岛素敏感性、抑制糖原分解、降低肝糖输出等作用[6]。有研究发现，二甲双胍对糖尿病患者脂肪组织腺苷酸活化蛋白激酶α2 (AM PKα2)表达具有活化效果，活化的AM PKα2可增强胰岛素敏感性，还能降低胆固醇和脂肪合成[7]。格列吡嗪是一种磺脲类的降糖药物，有研究发现格列吡嗪可通过激活过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)促进脂蛋白脂肪酶(LPL)表达，发挥分解TG，减少LDL含量的作用[8]。本次研究将二甲双胍与格列吡嗪联合使用，发现两种药物联用对T2DM患者血小板聚集活化功能和脂代谢的改善作用更强，疗效更好。分析其原因：两种药物均能通过增加胰岛素受体敏感性改善学血小板功能，而两种药物共同使用发挥降血糖、降血脂、降低血小板过度聚集活化功效具有协同作用，疗效更好。

综上所述，格列吡嗪联合二甲双胍能显著降低T2DM患者血小板聚集活化功能，改善其脂代谢，疗效明确。