荆晶
(新疆维吾尔自治区中医药研究院 临床研究基地COPD研究室,新疆 乌鲁木齐 )
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展。主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。由于其患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题。
研究发现环境温度降低会削弱气道防御能力,致气道反应性增高,容易诱发慢性支气管炎[1-3]。而更有针对性的研究发现冷空气会加剧慢阻肺病人运动时的气促症状,导致运动能力下降[4,5]。
慢阻肺是一种与气道和肺对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关的疾病,有研究发现慢阻肺患者血清中的炎症因子可通过循环系统导致远处靶器官的损伤,观察寒燥对慢阻肺动物模型肺脏及尿液指标变化的影响,旨在为临床慢阻肺的防治提供依据。
雄性Wistar大鼠30只,8周龄左右,体重(200±20)g,自然光照,自由摄食和水。
人工气候箱,BUXCO MA1320 呼吸功能实验平台,亚克力熏烟箱,哈德门香烟,弹性蛋白酶。
1.3.1 动物分组
大鼠经1周的适应性喂养后随机分成三组,即空白对照组10只,寒燥慢阻肺模型组10只,慢阻肺模型组10只。
1.3.2 动物模型的建立
参照前期实验方法[6],慢阻肺模型组于实验开始后的第30d按每100g体重气管滴注溶于0.8ml生理盐水的20U弹性蛋白酶,第1-90d每天进行熏烟,每次熏烟10支持续1h,上下午各1次。寒燥慢阻肺组除给予与慢阻肺模型组相同的处理方法外,于实验第1d开始每天晚上将大鼠置于系统设置为温度(6±2)℃、相对湿度25%-32.8%的人工气候箱,每天10h。空白对照组则在第30d以与模型组相同术式在气管滴注等体积的生理盐水。
1.3.3 指标检测
造模成功后分别采集三组大鼠的肺组织、尿液,采用免疫组化、放射免疫法,制作肺组织病理切片,用试剂盒进行指标测定。
造模完成后,对三组大鼠进行肺功能检测,结果显示与空白对照组比较,慢阻肺组、寒燥慢阻肺组的呼吸频率(f)升高,吸气容积(TVb)、每分钟呼气量(MVb)、呼气时间(Te)降低,说明其肺呼吸功能受阻,基本符合慢阻肺模型标准。同时,与空白对照组比较,慢阻肺组、寒燥慢阻肺组呼吸频率、呼吸时间差异有统计学意义(P<0.05);寒燥组吸气容积差异也有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 大鼠肺通气功能测定数据统计(±s)
表1 大鼠肺通气功能测定数据统计(±s)
注:与空白对照组比较,*P<0.05;与慢阻肺组比较,▲表示P<0.05
检测指标f(bpm) TVb(ml) MVb(ml/min) Te(sec)空白组 112.416±29.045 1.170±0.052 212.903±24.287 0.497±0.066慢阻肺组 276.815±23.632* 0.828±0.006 169.321±5.088 0.220±0.040*寒燥慢阻肺组 313.330±35.562*▲ 0.643±0.120* 175.714±7.200 0.155±0.031*▲组别
将三组大鼠肺组织镜下包埋切片,观察空白对照组肺组织大体结构基本正常;慢阻肺组间质较多慢性炎细胞浸润,部分肺泡扩张,部分缺损,粘膜下大量慢性炎细胞浸润;寒燥慢阻肺组肺泡壁断裂、扩张程度均加重。见图1。
图1 镜下观察各组肺组织
取三组大鼠尿液并进行检测,结果慢阻肺组、寒燥慢阻肺组尿液中m-Alb显著增高;有统计学差异(P<0.05)。见表2。
表2 各组尿液中指标含量比较(±s)
表2 各组尿液中指标含量比较(±s)
注:△表示与空白组比较,P<0.05;▲表示与COPD组比较,P<0.05
空白对照组 慢阻肺组 寒燥慢阻肺组m-Alb(μg/ml)0.028±0.007 0.054±0.008△ 0.070±0.015△▲F 7.532 P 0.003
慢阻肺是一种持续存在的以气流受限为主要特点的疾病。有资料及研究表明慢阻肺患者全身各脏腑功能均受到影响。目前慢阻肺合并肾功能损害方面已成为临床不可忽视的问题之一。肺和肾脏共同参与维持机体酸碱平衡,肺的代偿作用通过增加或减少通气而迅速表达,但肾脏代偿是通过改变碳酸氢盐的再吸收实现的,相对较为缓慢,而且由于老年和体弱患者血清肌酐浓度正常,慢性阻塞性肺疾病中的肾功能衰竭可能无法被识别。有研究表明:慢性阻塞性肺疾病患者可能存在全身性炎症、低氧血症、内皮功能障碍、交感神经激活增加和主动脉僵硬增加。除了接触尼古丁外,上述所有因素均可引起微血管损伤、蛋白尿和肾功能恶化[7,8]。
本研究通过建立大鼠模型,由结果可以看出慢阻肺切实改变了肺部组织结构,影响了肺功能,特别是寒燥环境加重了其程度。同时慢阻肺组与寒燥慢阻肺组大鼠尿液m-Alb有一定影响,而这种影响又间接加重了慢阻肺的病情。但具体影响因素及机制有待更深一步研究,以期对寒燥环境中慢阻肺全身脏腑损害进行全面了解和评价,并对慢阻肺合并症的治疗及病情的评估有指导意义[9]。