左甲状腺素钠片治疗妊娠期合并甲状腺功能减退症的疗效观察Δ

孙亚玲，辛 春，郭 明，刘志红，袁志英

(1.遵化市人民医院妇科，河北 遵化 064200； 2.唐山市中心医院妇科，河北 唐山 063000)

妊娠期女性体内激素水平可有较明显变化[1]。受激素水平变化影响，妊娠期妇女血清游离三碘甲状腺素(FT3)、血清游离四碘甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平与非妊娠健康妇女有明显差异，其中妊娠中期和妊娠晚期妇女TSH水平明显高于妊娠早期妇女，FT3和FT4水平明显低于妊娠早期妇女[2]。甲状腺功能减退症是由甲状腺激素合成和分泌减少或生理效应不足引起的以TSH水平明显升高为特征的内分泌疾病。研究结果显示，妊娠晚期FT3、FT4和TSH水平的异常可引起患者血压、血糖及血脂代谢紊乱，增加不良妊娠结局的发生概率[3]。甲状腺片为临床常用的替代疗法药物，但其服药周期较长、症状缓解时间较长，导致患者依从性较差、疗效欠佳[4]。左甲状腺素钠片作为高效替代疗法药物，其治疗甲状腺功能减退症的疗效优于甲状腺素片[5]。因此，本研究探讨了左甲状腺素钠片对妊娠期合并甲状腺功能减退症患者甲状腺功能、糖脂代谢、妊娠结局以及血清叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究对象为2018年6月至2019年6月于遵化市人民医院住院治疗的妊娠期合并甲状腺功能减退症患者83例。纳入标准：(1)年龄18～35岁；(2)单胎妊娠且确诊为甲状腺功能减退症[6]；(3)未经相关治疗；(4)知情同意。排除标准：(1)严重心、肝及肾功能不全或感染性疾病者；(2)合并糖尿病、高脂血症及胰腺病变等影响研究结果疾病者；(3)近2个月内有激素、免疫抑制剂、调节血脂药及抗糖尿病药服用史者；(4)妊娠前即存在甲状腺功能减退症者；(5)过敏体质或有过敏史者。采用随机数字表法分为研究组(n=43)和对照组(n=40)。研究组患者年龄22～32岁，平均(25.98±2.21)岁；对照组患者年龄23～35岁，平均(26.21±2.18)岁。两组患者年龄、体重指数等基线资料相似，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理会批准。

表1 两组患者基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline data between two

1.2 方法

对照组患者给予甲状腺片(规格：40 mg)，口服，初始剂量为1次20 mg，1日1次；2周后根据患者情况逐渐增加至1次40～120 mg，1日1次，总疗程为3个月。研究组患者给予左甲状腺素钠片[规格：50 μg(以左甲状腺素钠计)]，早餐前30 min，空腹以温水送服，初始剂量为1次50 μg，1日1次；2周后根据患者情况逐渐增加至1次100 μg，1日1次，总疗程为3个月。

1.3 观察指标

(1)甲状腺功能：治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml，测定血清FT3、FT4和TSH水平，试剂盒购置于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。(2)脂代谢：治疗前后抽取患者空腹静脉血4 ml，测定血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平，试剂盒购置于北京索莱宝生物科技有限公司，测定血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，试剂盒购置于基蛋生物科技股份有限公司。(3)糖代谢：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，利用全自动生化分析仪(美国贝克曼公司，型号AU5800)测定空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平，胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。(4)治疗前后抽取患者静脉血3 ml，测定血清FA和VitB12水平，试剂盒购置于上海江莱生物科技有限公司；采用双抗体夹心法测定血清Hcy水平，试剂盒购置于上海一研生物科技有限公司。(5)妊娠结局：包括剖宫产、早产、流产、胎儿宫内窘迫及低体重儿。(6)不良反应发生情况：心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨骼肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、腹泻、呕吐及体重减轻等药品说明书中的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后甲状腺功能指标水平比较

两组患者治疗后FT3、FT4水平较治疗前明显升高，且治疗后研究组患者明显更高；两组患者治疗后TSH水平与治疗前相比明显降低，且治疗后研究组患者明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标水平比较 Tab 2 Comparison of thyroid function indexes between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗前后脂代谢指标水平比较

两组患者治疗后TC、TG和LDL-C水平与治疗前相比明显降低，且治疗后研究组患者明显更低；两组患者治疗后HDL-C水平与治疗前相比明显升高，且治疗后研究组患者明显更高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后脂代谢指标水平比较 Tab 3 Comparison of lipid metabolism indexes between two groups before and after treatment mmol/L)

2.3 两组患者治疗前后糖代谢指标水平比较

两组患者治疗后FBG、FINS水平和HOMA-IR明显低于治疗前，且治疗后研究组患者明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后糖代谢指标水平比较Tab 4 Comparison of glucose metabolism indexes between two groups before and after treatment

2.4 两组患者治疗前后FA、VitB12和Hcy水平比较

两组患者治疗后血清FA和VitB12水平明显高于治疗前，Hcy水平明显低于治疗前；且研究组患者上述指标水平与对照组相比变化更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后FA、VitB12和Hcy水平比较Tab 5 Comparison of serum FA, VitB12 and Hcy levels between two groups before and after treatment

2.5 两组患者妊娠结局比较

研究组患者的妊娠结局明显优于对照组，其剖宫产、早产及流产发生率，胎儿宫内窘迫、低体重儿发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者妊娠结局比较[例(%)]Tab 6 Comparison of pregnancy outcomes between two groups [cases(%)]

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者研究期间均未出现明显药品不良反应，安全性较高。

3 讨论

赵俏猷等[7]的研究结果发现，不同妊娠期妇女血清FT3、FT4和TSH水平与非妊娠育龄健康妇女有明显差异，妊娠期妇女血清FT3、FT4水平由高至低依次为妊娠早期>妊娠中期>妊娠晚期；血清TSH水平由低至高依次为妊娠早期<妊娠中期<妊娠晚期。提示妊娠对女性体内甲状腺激素代谢有一定影响，可增加妊娠期合并甲状腺功能减退症风险[8]。甲状腺激素可通过介导多种关键糖脂代谢通路调控生长发育[9]。杨现莉等[10]的研究结果发现，妊娠期甲状腺功能的异常可增加流产、早产等不良妊娠结局的发生概率。甲状腺片为临床治疗甲状腺功能减退症常用药，主要成分包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸。左甲状腺素钠片为人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，通过在体内转变成三碘甲腺原氨酸后发挥作用。与甲状腺片比较，左甲状腺素钠片具有服药周期短、含量稳定、吸收稳定和作用时间长等优势。同时有研究结果表明，胎儿和早期大脑发育对三碘甲状腺原氨酸相对不敏感，其发育基本依赖于母体适当剂量的四碘甲状腺原氨酸钠[11]。因此，左甲状腺素钠片有可能更适用于妊娠期合并甲状腺功能减退症患者。

本研究结果显示，两组患者治疗后FT3和FT4水平明显高于治疗前，TSH水平明显低于治疗前，而与甲状腺片比较，左甲状腺素钠片改善甲状腺功能效果更佳，其可能通过提高患者体内甲状腺激素水平，负调控TSH水平发挥作用[12]。甲状腺激素为体内重要的内分泌激素之一，可通过促进糖代谢速率、增加TG分解、降低胆固醇水平参与糖脂代谢。何文慧等[13]的研究结果发现，妊娠期合并甲状腺功能减退症可导致妊娠期糖尿病患者血脂水平升高，且随着TSH水平的升高，脂代谢紊乱越严重。本研究结果显示，两组患者治疗后血脂水平均降低，与成洪书等[14]的研究结果一致，且左甲状腺素钠片降脂效果优于甲状腺片。王莉等[15]的研究结果发现，甲状腺功能减退症可升高妊娠晚期患者的血糖水平，造成血脂代谢异常，并增加其不良妊娠结局发生概率。本研究结果显示，两组患者治疗后血糖水平均降低，且左甲状腺素钠片降糖效果优于甲状腺片，其降糖作用可能与改善患者甲状腺功能有关[16]。血清FA对子宫和胎盘生长、胎儿器官形成等过程中核苷酸的合成发挥着重要作用。同时有研究结果发现，妊娠期VitB12缺乏和高Hcy水平可增加患者或后代糖尿病等代谢性疾病风险[17]。独海玲[18]通过分析妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者、妊娠期甲状腺功能正常妇女和正常育龄期妇女血清FA、VitB12和Hcy水平发现，妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者存在血FA、VitB12水平降低和Hcy水平升高。本研究结果显示，两组患者治疗后血清FA和VitB12水平明显高于治疗前，Hcy水平明显低于治疗前，说明左甲状腺素钠片可有效调节妊娠期合并甲状腺功能减退症患者血清FA、VitB12和Hcy水平。本研究结果还显示，经左甲状腺素钠片治疗的妊娠期合并甲状腺功能减退症患者剖宫产、早产、流产、胎儿宫内窘迫和低体重儿的发生率明显低于经甲状腺片治疗患者，提示左甲状腺素钠片在减少妊娠期合并甲状腺功能减退症患者不良妊娠结局的发生方面具有积极作用。

综上所述，左甲状腺素钠片治疗妊娠期合并甲状腺功能减退症可有效改善患者甲状腺功能，调节糖脂代谢，减少不良妊娠结局的发生，安全性较高。