炎症性肠病的临床治疗新进展

郭枫

【摘 要】 炎症性肠病属于慢性疾病，现阶段主要治疗方法为免疫抑制剂或水杨酸制剂，但抑制剂治疗局限性较大，英夫利昔多种生物剂在临床上治疗显著，近几年针对免疫功能异常的治疗方法被越来越多人所使用。本文主要对炎症性肠病的治疗进展进行综述。

【关键词】 炎症性肠病;临床治疗;慢性疾病;免疫功能

【中图分类号】 R821.4+2   【文献标志码】A   【文章编号】1005-0019（2020）17-298-01  炎症性肠病为累积性胃肠道疾病，病因尚未明确，主要分为溃疡性结肠炎、克罗恩病炎症性肠病，在欧美国家较为常见，近几年，世界各国均有上升的发病趋势，我国近几年发病率逐年升高，炎症性肠病病情容易反复，一般治疗药物效果不佳。近几年，人们对于炎症性肠病提出了新的治疗要求，人们逐渐提高对粘膜愈合率的重视度，并且对炎症性肠病的发病机制、作用机制进行深入研究，本次对于炎症性肠病的生物免疫治疗进行综述。

1 IBD免疫调节异常

炎症性肠病的发病机制包括遗传因素、环境因素、免疫发病机制等诸多因素导致，其中免疫因素占据主导地位，现阶段，炎症性肠炎由于免疫因素所导致的研究日益深入，肠道上皮屏障被免疫因素破坏，使黏膜通透性上升，肠粘膜组织在大量抗原中暴露，出现免疫系统过度反应，使淋巴细胞以及巨噬细胞被激活，释放细胞因子和炎性介质因子，当激活机体的免疫应答后，使炎症因子日益加重，最终会使肠组织损伤，出现炎症性肠病的临床表现。近几年T辅助细胞在炎症性肠病发病机制中取得较大的研究进展，T细胞、CD25+、CD4+为免疫调节功能的细胞群，是免疫学的研究重点，国内外发现炎症性肠炎患者体内Treg、CD25+、CD4+的表达出现异常，因此，这几种细胞在炎症性肠病的发病过程中起到了主要作用，CD4+、T细胞能够分为多个亚群，正常人体的CD4+、T亚群可以保持平衡，而炎症性肠病患者中CD4+、T均有增加，激活细胞因子同时导致肠粘膜损伤，经研究发现，炎症性肠病患者，外周血Th17细胞与IL - 17 mRNA表达会有升高，因此，Th17细胞也成为炎症性肠病的治疗新靶点，但Th在发病过程中的作用仍需探究，需要对分子生物技术进行研究，找到今后对于临床治疗炎症性肠病的新重点[1-2]。

现阶段炎症性肠病的主要治疗包括免疫调节以及控制炎症常用的药物为糖皮质激素、水杨酸制剂以及免疫抑制剂长期使用会给患者带来不同程度的不良反应，因此治疗效果有限，一些患者药物治疗不佳，需要进行手术治疗，手术治疗会产生复发或并发症等问题，因此，近几年炎症性肠病的治疗，仍需进一步探究。近几年一些学者在阻断反应通道生物制剂研究，例如，抗肿瘤坏死因子英夫利昔疗效逐渐被临床证明并应用于临床当中[3]。

2 炎症性肠病治疗研究进展

随着炎症性肠病的发病机制在不断探究，炎症性肠病的治疗思路及策略逐渐发生改变，越来越多人能够接受生物免疫治疗。

单克隆抗体肿瘤坏死因子：DNA-α為单核巨噬细胞的炎症介质，经研究证实，TNF与炎症性肠病发病机制有关，TNF表达能够有效缓解炎症性肠病，肿瘤坏死因子单克隆抗体逐渐被人们发现，炎症性肠病治疗赢得了重大突破，包括Infliximab、Certolizumab pegol、Adalimumab在内的生物因子实现了炎症性肠病的有效缓解及严重控制。

Infliximab为人鼠嵌合体单克隆抗体，属于炎症性肠病治疗的生物制剂，能够有效的缓解临床症状、促进肠粘膜修复，愈合窦道，使患者生活质量得到有效改善，其临床疗效已经被临床证明，现已经应用到儿童患者当中，难治性肠病应用传统药物无效，同时不良反应明显，Infliximab使用能够有显著疗效，但局限性较大，一些患者对于Infliximab产生了耐药性，而Adalimumab属于人源化的单克隆抗体药物，对于呆耐药性患者，Adalimumab展现出了良好的临床效果及安全性，能够作为TNF单克隆抗体无效的情况可使用的替代药物，但经研究发现，Adalimumab、Infliximab在克罗恩病患者中愈合方面有显著疗效，Certolizumab pegol为人源化TNF，不会激活补体，免疫性较弱，现阶段已经逐渐被准备临床使用，Infliximab在用药方面10mg/kg或Adalimumab40mg，隔周给药，Certolizumab pegol400毫克每四周给药，临床证实效果明显，肿瘤坏死因子单克隆抗体在临床中广泛应用，对于炎症性肠病患者临床治疗效果显著，但容易出现变态反应、输液反应以及肿瘤或继发感染，需要进行多次给药，因此，临床治疗费用较，较高限制了此药物的使用[4]。

TNF单克隆抗体制剂，如Ettanercept、Onercept为融合性抗蛋白，抗体临床应较少，现阶段TNF-α通道阻滞剂除了单抗体还有TNF-α活化抑制剂、TNF-α合成抑制剂、TNF-α转换酶抑制剂，以上几种抑制剂在临床上实验结果显著，但仍需进一步探究。

抗白细胞治疗：白细胞炎症迁移发挥作用的为细胞间粘附分子，有研究发现炎症性肠病发病与基因形态有关，炎症性肠病ICAM多态性升高，与患者病情严重程度成正比。

Natalizumab为单克隆抗体IgG4，能够治疗活动性肠炎，耐受性较高，3mg/kg，每两周一个疗程，患者用药后生活质量明显改善。

综上所述，现阶段炎症性肠病的发病机制不够明确，治疗方面出现众多问题，因此还未达成共识，需要根据亚洲体质与我国国情同时结合炎症性肠病的复杂性使治疗方案更加具有针对性，提升患者生活质量。

参考文献

[1] 王树玲. 应激通过自噬调节肠道的微生态促进炎症性肠病的发生发展[D].中国人民解放军海军军医大学，2019.

[2] 林锦荣. 炎症性肠病中医证型与实验室指标相关性的研究[D].广州中医药大学，2018.

[3] 顾洁. 炎症性肠病患者信息支持平台的建立与应用[D].苏州大学，2017.

[4] 张玲. 血清铁调素在炎症性肠病患者中的临床研究[D].苏州大学，2017.