槲皮素对17α-乙炔雌二醇诱导胆汁淤积的肝保护作用研究

涂君雪 黄婉然 何储君 郑毅

胆汁淤积是由各种内外原因引起的胆汁排泄障碍，胆汁酸累积于肝脏，导致肝损伤，进一步可发展为肝纤维化、肝硬化、肝癌，甚至肝功能衰竭[1]。雌激素及其类似物体内水平过高易引起妊娠期妇女，口服避孕药和接受雌激素替代疗法妇女的肝内胆汁淤积[2]。目前胆汁淤积治疗药物缺乏，熊去氧胆酸是FDA批准的唯一用于胆汁淤积治疗的一线药物，但约40%的患者对其应答不佳，晚期胆汁淤积患者只能通过肝移植延续生命，因而迫切需要寻求新的有效治疗药物[3]。槲皮素（quercetin，Que）为五羟基黄酮类化合物，不溶于冷水，难溶于热水，可溶于碱性溶液[4]，广泛分布于茶叶、苹果、洋葱等植物性食物中[5]。既往研究已证实Que具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗血小板聚集、肝细胞保护等多种药理作用[6]。且有研究表明Que可通过抑制肝星状细胞活化来预防肝纤维化，对胆管结扎和四氯化碳诱导的大鼠肝损伤和纤维化具有良好的保护作用[7]，然而Que对雌激素诱导胆汁淤积的作用尚不清楚。本实验采用17α-乙炔雌二醇（17α-ethynylestradiol，EE）诱导建立胆汁淤积模型，探讨Que对EE诱导胆汁淤积的肝保护作用及其可能机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物 清洁级8周雄性SD大鼠32只，重量（240±20）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物许可证号：SCXK（京）2016-0011。所有动物饲养于标准实验条件，温度控制在25℃，昼夜交替，适应性喂养1周。

1.2 试剂与仪器 Que（≥95%，美国sigma公司，Q4951）；EE（美国Sigma公司，E4876）；羧甲基纤维素钠（安徽山河药用辅料股份有限公司）；……