低剂量化疗作用机制的研究进展

胡晓迪 赵月妹 刘淑真

【摘 要】化疗是肿瘤综合治疗的主要方式之一，近年来低剂量化疗（Low-dosechemotherapy）利用其化疗药物的作用点，采取合理的给药方式和计划，已成為一种新的治疗方式。它具有毒副反应小、患者耐受性明显提高、疗效更佳等优势。低剂量化疗能通过抗血管生成等作用机制达到抑制肿瘤生长的作用。本文将就国内外低剂量化疗的相关研究进展进行综述。

【关键词】低剂量化疗;作用机制;综述文献

【中图分类号】R730.53【文献标识码】B    【文章编号】1002-8714（2020）07-0297-01

在晚期肿瘤的治疗过程中，传统的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）化疗方式的延长生存作用有限，同时会带来毒副反应。有关外研究表明规律并连续的应用低剂量细胞毒类化疗药物，能在减少毒副作用的同时给患者带来最大的获益。并将此种给药方式称为低剂量规律化疗[1]。国外又将这种低剂量化疗称为抗血管生成化疗（anti-angiogenic chemotherapy）[2]。LDM的机制尚未完全明确。由于剂量小，抗血管生成治疗的一个突出作用是稳定肿瘤，而不是迅速消除肿瘤[3]。进而达到改善生活质量和延长生存期的目的。目前研宄认为 LDM的作用机制主要包括以下几点。

1 抗肿瘤血管生成

LDM可直接引起内皮细胞的生长阻滞，或诱导内皮细胞产生内源性血管生成抑制分子，在破坏肿瘤细胞的同时，也对机体组织细胞产生细胞毒作用，包括内皮细胞。康欣梅等[3]报道低剂量的CTX能明显抑制Lewis鼠移植瘤的生长及血管生成。血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成不可缺少的条件，低剂量化疗可以使VEGF表达有不同程度的下降[4] ， 通过VEGF途径抑制了肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长。

2 诱导内皮细胞凋亡

同一化疗药物对肿瘤细胞而言是耐药的，对内皮细胞则可能不是，因此通过对肿瘤血管内皮细胞的长期抑制，仍能起到长期控制肿瘤的目的。

3 增强免疫系统功能

除了抗血管生成作用外，低剂量化疗还可以通过恢复免疫系统的抗肿瘤作用和诱导肿瘤休眠而起到免疫作用。因此，低剂量化疗与靶向治疗及免疫治疗结合可提高其疗效[5]。在老年急性白血病患者中的研究发现，低剂量化疗配合免疫治疗，患者体内树突细胞（DC）活性增强并且细胞因子表达增加[6] 。

4 抗肿瘤转移

传统化疗杀死了一部分肿瘤细胞，但它也激活了基质，促进残留肿瘤细胞的生长和存活，从而促进肿瘤的复发和转移。近期的一项研究表明，干细胞样肿瘤起始细胞（TICs）的扩增导致了肿瘤的转移及对治疗的抵抗，相反，低剂量化疗方案在很大程度上提高治疗反应并延长带瘤小鼠的生存[7]。

5 降低肿瘤干细胞性

肿瘤干细胞样细胞（TSLC）对化疗疗效有重要影响。有实验研究表明在大鼠移植胶质瘤细胞系模型中抗血管治疗联合低剂量化疗引可起肿瘤球形成单位显著减少。说明低剂量化疗可能通过降低肿瘤干细胞性靶向肿瘤微环境，从而实现抗肿瘤效应。

LDM作为近年来发展起来的一种新的化疗方案，为我们对包括中晚期的难治性肿瘤的治疗提供了新的思路，但LDM方案目前缺乏大规模的临床试验，没有规范化的应用指南，其巨大的应用潜能没有被挖掘。因此，根据大量临床经验制定低剂量化疗的标准方案是未来的研究方向。

参考文献

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