观察腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症对肝功能的影响

戴健健（茂名石化医院 茂名 525011）

妊娠期肝内胆汁瘀积症属于临床发病率较高的妊娠期疾病，同时具有显著的种族和地域性发病差异，该病的主要症状为皮肤瘙痒及黄疸等，还可能诱发产后出血胎儿窘迫和早产等一系列并发症，是造成围产儿死亡的主要原因，目前治疗原则在于缓解临床症状并改善肝功能以及妊娠结局[1]。本文着重分析合用腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸在妊娠期肝内胆汁瘀积症治疗中的价值以及对肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机抽取2017年6月—2019年8月我院74例妊娠期肝内胆汁瘀积症病例，以治疗方法为标准分组，观察组（腺苷蛋氨酸+熊去氧胆酸治疗组，37例）：年龄22～38岁，平均年龄（29.2±0.6）岁；孕周 32～39周，平均孕周（36.2±0.3）年。对照组（熊去氧胆酸治疗组，37例）：年龄22～39岁，平均年龄（28.6±0.5）岁；孕周 32～39 周，平均孕周（35.8±0.4）年。两组一般资料 P＞0.05。

1.2 治疗方法：两组均进行常规基础治疗，包括指导卧床休息、吸氧、维生素K和高渗葡萄糖等；对照组应用熊去氧胆酸治疗，口服，0.25 g/次，每日口服3次，连续服用2周；观察组加用腺苷蛋氨酸，即腺苷蛋氨酸注射液0.5 g+5%葡萄糖注射液250 mL行静脉滴注，2次/d，连续静滴2周。

1.3 评估指标：①以瘙痒评分表（Ribalta）对治疗前后的瘙痒症状程度评估，得分与瘙痒症状程度成正比；②对肝功能进行测定，总胆汁酸/TBA、总胆红素/TBIL、丙氨酸氨基转移酶/ALT以及天门冬氨酸氨基转移酶/AST；③统计两组的不良妊娠结局，例如早产、剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫等。

1.4 统计学方法：采用SPSS17.0软件分析处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Ribalta瘙痒评分比较：两组入组时Ribalta瘙痒评分均较高P＞0.05，治疗后观察组的Ribalta瘙痒评分降幅高于对照组，P＜0.05。见表 1。

表1 两组Ribalta瘙痒评分比较（±s，分）

表1 两组Ribalta瘙痒评分比较（±s，分）

组别 例数 入组时 治疗后观察组对照组3 7 3 7 t P 3.4 2±1.0 4 3.4 1±1.0 6 0.9 2 6 0.0 7 9 1.1 6±0.6 2 1.4 4±0.7 9 5.1 9 2 0.0 1 7

2.2 肝功能指标对比：两组入组时 TBA、TBIL、ALT、AST比较 P＞0.05；治疗后观察组的TBA、ALT低于对照组，TBIL、AST高于对照组，P＜0.05。见表 2。

表2 两组肝功能指标对比（±s）

表2 两组肝功能指标对比（±s）

组别T B A（μ m o l/L） T B I L（μ m o l/L） A L T（U/L） A S T（U/L）入组时 治疗后 入组时 治疗后 入组时 治疗后 入组时 治疗后观察组（n=3 7）对照组（n=3 7）t P 3 7.2 6±7.1 9 3 7.5 9±7.2 6 0.2 9 6 0.1 1 9 1 0.1 7±2.0 3 1 8.5 9±4.1 9 7.1 9 2 0.0 0 2 2 3.5 9±4.6 9 2 3.5 8±4.5 9 0.8 0 5 0.2 1 9 1 4.1 4±2.7 9 9.0 3±1.1 5 6.0 3 2 0.0 1 3 1 4 7.2 9±2 2.6 4 1 4 6.5 9±2 1.9 6 1.0 8 8 0.1 3 9 4 8.5 9±1 0.2 9 6 9.5 9±1 1.1 8 1 0.2 9 6 0.0 0 0 1 2 7.5 9±2 7.9 5 1 2 6.5 9±2 7.8 2 0.8 1 9 0.2 7 5 6 2.5 9±1 2.5 9 4 0.1 9±7.0 6 1 1.1 8 3 0.0 0 0

2.3 妊娠结局对比：观察组早产、剖宫产、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组妊娠结局对比[n（%）]

3 讨论

肝内胆汁瘀积症属于妊娠期特发的并发症，现阶段关于其致病机制尚未完全明确，通常认为与妊娠期内激素环境和遗传等因素有关。该病容易诱发凝血功能异常并造成产后出血，同时胆汁酸毒性的作用下容易造成围生儿患病和死亡，因此该病对于产妇和围生儿的生命健康产生了严重威胁[2，3]。现阶段临床对此治疗原则是帮助改善瘙痒等症状，同时促进肝功能恢复并促进妊娠结局的改善。熊去氧胆酸可发挥肝脏的多重保护性功能，将其应用于妊娠期肝内胆汁瘀积症治疗可取得比较确切的治疗效果。该药物能够对胆管细胞发挥良好的保护作用，并使其免于受到疏水酸细胞的毒性作用影响，从而能够降低细胞内胆汁酸细胞毒性，缓解肝细胞的应激损伤和凋亡。其次，该药物可对肝细胞拮抗胆汁酸造成的细胞凋亡形成抑制效果，有利于改善线粒体膜转运的通透性，从而能够提高主动运转力。最后，该药物还可发挥免疫调节功能，可帮助调节母婴免疫平衡，并对细胞凋亡形成良好的抑制效果。腺苷蛋氨酸是临床对于妊娠期肝内胆汁瘀积症治疗的二线药物，该药物有利于改善细胞膜的流动性，同时可促使胆汁运转并避免胆汁瘀积，有助于防止肝细胞中胆汁的大量瘀积，可发挥肝细胞良好保护作用。通过将腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸进行联合应用，可发挥良好的协同效果，并更好地改善肝功能，有助于提升治疗价值[4，5]。从本次的对比结果来看，观察组采用联合用药方案治疗后瘙痒评分降幅高于对照组，同时该组治疗后各项肝功能指标的改善情况好于对照组，在妊娠结局方面观察组的早产率、新生儿窒息率、剖宫产率以及胎儿窘迫率等低于同期对照组。表明腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合应用，可显著提升妊娠期肝内胆汁瘀积症的治疗效果。

综上所述，针对妊娠期肝内胆汁瘀积症合用腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸，可显著提升疗效有利于改善肝功能并优化妊娠结局。