二至丸抑制皮肤黑素瘤细胞生长的分子网络机制及关键靶点探讨*

陈 敬，杨 宁，张雅星，高秀梅

（1．天津中医药大学第二附属医院皮肤科，天津 300250；2．天津中医药大学，方剂学教育部重点实验室，组分中药国家重点实验室，天津 301617）

二至丸（EZP）是临床常用的经典名方，仅由女贞子（酒蒸）和墨旱莲 2味药（1∶1）组成，可单独使用，也可随证加减。EZP是平肝补肾之良剂，主治肝肾阴虚证，研究证实其药理作用包括调节免疫力，抑制肿瘤生长，抗炎，抗氧化，抗衰老等[1-3]。中医认为肝肾二脏在皮肤病的发生发展中起着关键作用，临床实践中注重对肝肾的调补，以期对皮肤病的管理取得良好的效果。EZP临床用于多种肿瘤的防治[4-5]，该药有多维度的干预肿瘤的机制，其中之一可能与上调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平有关，NF-κB与TNF-α属于上下游关系，而NF-κB信号通路在黑素瘤的发生发展过程中起着分子开关样重要的作用，能够抑制肿瘤细胞的增殖并促进肿瘤细胞的凋亡，因此EZP也用于阴虚型皮肤黑素瘤（SKCM）患者的调护[6-8]。文章采用网络药理学的研究方法，对EZP的有效成分抑制SKCM细胞生长的分子网络机制和关键靶点进行探讨。

1 资料与方法

1.1 二至丸药物有效成分筛选 女贞子和墨旱莲药物有效成分的筛选，利用中药系统药理学数据库与分析平 台 （TCMSP），（http：//tcmspw．com/tcmsp．php），筛选条件设定为口服生物利用度（OB）≥30%，类药性指数（DL）≥0．18%。同时，在TCMSP平台获取EZP有效成分对应的靶点蛋白，并在UniProtKB 数据库（http：//www．uniprot．org/）检索出药物靶点所对应的基因，检索条件为人源基因（Organism：Homo sapiens）。

1.2 皮肤黑素瘤相关的靶点获取 在GEO数据库获得黑素瘤细胞与黑素细……