OX26/ApoE共修饰的载小檗碱介孔二氧化硅纳米粒药动学研究*

张钰坤，李新悦，张 瀛，宋旭楠，孙新茹，秦 欢，郭 盼，刘志东

（1.天津中医药大学，组分中药国家重点实验室，天津 301617；2.天津中医药大学，现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心，天津 301617）

小檗碱（BBR）又名黄连素，是从黄连属植物中提取的天然活性成分，为异喹啉类生物碱，具有抗炎[1]、抗菌[2]、抗肿瘤[3]、神经保护[4]、降糖[5]、降脂[6]等作用。有研究报道BBR可以阻断海马CA1区神经元的钾通道，对缺血性中风具有神经保护作用[7]。但BBR水溶性和胃肠道吸收差，口服生物利用度低且具有首过效应，这极大程度上限制了其临床应用[8]。因此，开发一种优良的载药体系以减少这些限制具有非常重要的意义。

介孔二氧化硅是一种具有有序孔道结构的无机纳米材料，大的比表面积和孔容积、高药物包载率、良好的热力学稳定性及生物相容性使其广泛应用于生物医学等不同领域[9]。通过将表面与孔道内硅羟基进行功能化，可延长药物的体内循环，同时靶向于病灶部位从而更好的发挥药理作用[10-11]。介孔二氧化硅作为一种新兴的纳米材料，成为发展前景较为广阔的药物递送载体。

血脑屏障（BBB）是存在于血浆与脑脊液之间的一种复杂结构，会阻止血液中超过98%的小分子和近100%的大分子进入中枢神经系统（CNS），导致许多潜在的脑部治疗药物无法进入CNS发挥作用[12]。脑毛细血管内皮细胞上的转铁蛋白受体（TfR）和低密度脂蛋白受体在脊椎动物BBB上的表达尤为丰富[13-14]。小鼠抗大鼠TfR的单克隆抗体[15]（OX26）和载脂蛋白E[16]（ApoE）可以通过TfR和低密度脂蛋白受体 LDLR、LRP-1、VLDLR及ApoER-2介导的胞吞转运增加脑微血管内皮细胞对于纳米粒的摄入。……