索利那新联合坦索罗辛防治经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的临床观察

王晓娜

【摘要】 目的 观察索利那新联合坦索罗辛防治经尿道前列腺电切术（TURP）后膀胱痉挛的效果。方法 298例行TURP手术患者， 采用随机数字表法将所有患者随机分为联合用药组（100例）、索利那新组（99例）和坦索罗辛组（99例）， 联合用药组给予索利那新联合坦索罗辛治疗， 索利那新组和坦索罗辛组分别给予上述相同规格的单药治疗。比较三组患者第1、3天膀胱痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间， 膀胱冲洗时间， 冲洗液转清时间， 留置导尿管时间。结果 术后第3天， 联合用药组膀胱痉挛次数（0.84±0.11）次低于索利那新组的（1.26±0.56）次， 且索利那新组膀胱痉挛次数低于坦索罗辛组的（1.99±0.65）次， 联合用药组膀胱痉挛持续时间（9.19±6.27）min短于索利那新组的（12.00±4.23）min， 且索利那新组膀胱痉挛次数短于坦索罗辛组的（14.84±6.61）min， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。联合用药组患者膀胱冲洗时间（2.12±0.67）d、冲洗液转清时间（1.56±0.66）d、留置导尿管时间（4.77±0.72）d均少于索利那新组的（2.47±0.64）、（2.04±0.51）、（5.16±0.84）d和坦索罗辛组的（2.74±0.72）、（2.13±0.71）、（5.24±0.62）d， 且索利那新组患者膀胱冲洗时间短于坦索罗辛组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。索利那新组的冲洗液转清时间、留置导尿管时间与坦索罗辛组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 索利那新联合坦索罗辛治疗可有效减少TURP术后患者膀胱痉挛的次数， 提高生活质量。

【关键词】 索利那新;坦索羅辛;经尿道前列腺电切术;膀胱痉挛

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.053

前列腺增生是老年男性常见病、多发病之一， 患者排尿困难， 严重影响晚年的生活质量[1]。经尿道前列腺切除术（transurethral resection of prostate， TURP）在欧美国家已应用70余年， 具有适应症广泛、术野清晰、手术时间短、并发症少、术后恢复快等特点， 现已成为临床治疗前列腺增生的“金标准”[2， 3]。膀胱痉挛是TURP的常见术后并发症之一， 发病率可达43.2%， 是引起术后出血、冲洗管堵塞及尿液外溢等的重要原因之一[4]。索利那新属特异性M3受体拮抗剂， 而坦索罗辛是一种新型的α受体拮抗剂。单药治疗膀胱痉挛的效果， 已于临床得到证实[5， 6]， 而二者联合治疗的报道少见。本研究通过比较索利那新、坦索罗辛单药或二者联合治疗TURP术后膀胱痉挛的效果， 旨在寻找最佳的治疗方案， 为临床工作提供帮助。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年3月～2015年3月于本院收治的298例行TURP手术患者， 年龄35～75岁， 平均年龄（63.26±9.43）岁。患者均为良性前列腺增生， 临床表现为尿频、尿急、排尿困难等刺激症状和梗阻症状， 均经询问病史、直肠指检、彩超、尿流动力学等明确诊断。纳入标准：年龄30～75岁;有明显下尿路症状， 包括刺激症状和梗阻症状;血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen， PSA）<4 ng/ml：经肠指检、超声均提示前列腺体积明显增大;尿流动力学检查提示膀胱出口梗阻（最大尿流率<15 ml/s或膀胱残余尿>60 ml）。排除标准：合并糖尿病、恶性肿瘤及严重肝肾功能不全者;对胆碱受体拮抗剂和α-受体拮抗剂过敏者;有抗胆碱能药物禁忌症者， 如胃潴留、未能控制的闭角型青光眼、重症肌无力、严重溃疡性结肠炎等。采用随机数字表法将所有患者随机分为联合用药组（100例）、索利那新组（99例）和坦索罗辛组（99例）。索利那新联合坦索罗辛组患者平均年龄（64.34±6.00）岁， 平均前列腺体积（44.32±4.92）cm3， 不稳定膀胱比例31.0%（31/100）;索利那新组患者平均年龄（63.27±4.36）岁， 平均前列腺体积（42.86±2.35）cm3， 不稳定膀胱比例29.3%（29/99）;坦索罗辛组患者平均年龄（65.73±7.59）岁， 平均前列腺体积（43.51±3.90）cm3， 不稳定膀胱比例30.3%（30/99）。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究通过伦理委员会审核， 患者均知情同意。

1. 2 方法 所有患者完善术前准备后， 均采用腰硬膜外联合麻醉行TURP术， 术后留置F20～24三腔气囊导尿管， 并于大腿内侧固定， 气囊内注入生理盐水30～50 ml， 共保留导尿管7 d。联合用药组给予索利那新 [安斯泰来（中国）有限公司， 国药准字J20090109]5 mg， 2次/d， 联合坦索罗辛[安斯泰来制药（中国）有限公司， 国药准字H20000681]0.2 mg， 1次/d治疗;索利那新组和坦索罗辛组分别给予上述相同规格的单药治疗;各组均于手术前1 d开始服药， 拔管后3 d停药。

1. 3 观察指标 比较三组患者第1、3天膀胱痉挛疼痛次数和膀胱痉挛持续时间[7]， 膀胱冲洗时间， 冲洗液转清时间， 留置导尿管时间。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t、F检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者术后第1、3天膀胱痉挛疼痛次数和痉挛持续时间比较 三组患者术后第1天膀胱痉挛次数和膀胱痉挛持续时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。术后第3天， 联合用药组膀胱痉挛次数低于索利那新组， 且索利那新组膀胱痉挛次数低于坦索罗辛组， 联合用药组膀胱痉挛持续时间短于索利那新组， 且索利那新组膀胱痉挛次数短于坦索罗辛组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间及留置导尿管时间比较 联合用药组患者膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间、留置导尿管时间均少于索利那新组和坦索罗辛组， 且索利那新组患者膀胱冲洗时间短于坦索罗辛组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。索利那新组的冲洗液转清时间、留置导尿管时间与坦索罗辛组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

TURP术后患者常合并不同程度的膀胱痉挛， 严重影响患者术后的康复和生活质量， 成为患者和医生比较棘手的问题。其临床表现主要为尿道及耻骨上区痉挛性疼痛， 呈阵发性， 膀胱憋胀感明显， 强烈的排尿和排便感， 冲洗液引流不畅， 颜色加深， 因膀胱内压力增高引起膀胱内液反流至冲洗管从尿道周围溢出。术后出血形成血凝块导致， 堵塞引流管， 造成膀胱充盈， 因刺激膀胱收缩导致痉挛;冲洗速度过快、冲洗液温度过低;导管内注水量过多等均是引起膀胱痉挛的常见原因。

研究发现， α1肾上腺素受体阻滞剂和M受体阻断剂联用， 可控制逼尿肌过度活动， 且未增加尿潴留发生风险。膀胱平滑肌的收缩主要依赖M3受体， 索利那新阻断了选择性M3受体与乙酰胆碱的结合， 阻断钙离子耦合激活旁觀逼尿肌收缩， 防止了膀胱痉挛的发生[7]。

索利那新为选择性M3受体拮抗剂， 对尿道、膀胱M3受体具有潜在选择性， 可收缩膀胱平滑肌， 抑制膀胱痉挛， 同时可刺激唾液分泌。研究证实， M受体拮抗剂治疗时产生不良反应的原因是药物对膀胱缺乏选择性。与传统抗胆碱药相比， 索利那新的不良反应（如口干、便秘、视物模糊等）减少， 具有良好的耐受性。坦索罗辛属选择性α1肾上腺素受体阻断剂， 其主要作用机理是选择性地阻断前列腺中的α1A肾上腺素受体， 对于膀胱颈和尿道平滑肌松弛明显， 从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。

本研究发现， 术后第3天， 联合用药组膀胱痉挛次数低于索利那新组， 且索利那新组膀胱痉挛次数低于坦索罗辛组， 联合用药组膀胱痉挛持续时间短于索利那新组， 且索利那新组膀胱痉挛次数短于坦索罗辛组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。提示两药联合治疗在抑制膀胱痉挛和减少痉挛持续时间方面明显优于单药治疗组。另外， 联合用药组患者膀胱冲洗时间、冲洗液转清时间、留置导尿管时间均少于索利那新组和坦索罗辛组， 且索利那新组患者膀胱冲洗时间短于坦索罗辛组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 索利那新联合坦索罗辛治疗可有效减少TURP术后患者膀胱痉挛的次数， 提高生活质量， 且不增加不良反应。

参考文献

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[收稿日期：2020-05-20]