黄芩苷对异丙肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心室重构及心室肌凋亡、纤维化的影响

王智 王娟 赵东明

[摘要]目的：探讨黄芩苷对异丙肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心室重构及心室肌凋亡、内质网应激、纤维化的影响。方法：将40只清洁级雄性Wistar大鼠分为对照组、黄芩苷低、中、高剂量组及卡托普利组，各8只，共干预28d;多普勒超声检测大鼠LVEF%、LVPWd及LVEDd变化;ELISA法检测血清中NTpro-BNP及ST水平，采用TUNEL及Masson染色检测心室肌细胞凋亡及纤维化情况;Westernblot法检测心室肌组织中GRP78、IRE1、CHOP、TGF-β1、Smad7蛋白表达。结果：与对照组比较，模型组LVEF%、LVPWd降低，LVIDd升高，血清ST2、NT-proBNP水平及心室肌细胞中AI值、CVF、GRP78、IRE1、CHOP、TGF-β1表达升高，Smad7表达降低（P<0.001）;与模型组比较，黄芩苷低、中、高剂量组及卡托普利组心室重构改善，血清T2、NT-proBNP水平及心室肌细胞中AI值、CVF、GRP78、IRE1、CHOP、TGF-β1表达降低，Smad7表达升高，且呈剂量依赖性（P<0.001）。结论：黄芩苷可能通过抑制ERS及TGF-β1/Smad7信号通路，起到减少心肌细胞凋亡，抑制心肌纤维化，从而起到逆转心室重构，改善心力衰竭的作用。

[关键词]黄芩苷;心力衰竭;内质网应激;凋亡;纤维化

[中图分类号]R542.23;R363.2

[文献标识码]A

[文章编号]2096-5249（2021）17-0011-02

黄芩在中药归类中，归属清热泻火类药物，但近年来大量研究证实，黄芩中的有效提取物——黄芩苷对多种原因造成的心肌细胞损伤有明确效果[1-2]。异丙肾上腺素（ISO）是制备心力衰竭大鼠模型的经典药物，通过激动β受体，促使心率加快，使心脏长期处于相对缺血环境，最终引发心力衰竭[3]。内质网应激（ERS）本为真核细胞的一种自我保护机制，可降解内质网中错误折叠蛋白，而长期或强度过高的内质网应激使细胞自身难以将错误折叠蛋白全部降解，最终导致细胞凋亡，而抑制ERS，减少心肌细胞凋亡数量也是目前心力衰竭的研究热点和新方向[4]。……