流行性乙型脑炎发病机制的研究进展

但美伶 尹榕

流行性乙型脑炎简称乙脑，又称为日本脑炎（Japanese encephalitis，JE），是由嗜神经性病毒乙脑病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）引起的中枢神经系统的急性炎症，由虫媒传播。乙脑具有季节性和地域性，目前主要分布在东南亚及西太平洋的24个国家，约有30亿人生活在乙脑流行区域，每年报道约6.8 万乙脑临床病例，病死率为25%～30%，30%～50%的乙脑幸存者遗留严重的神经系统后遗症，给社会和公共卫生带来沉重负担[1]。

1 乙脑病毒结构及基因型

乙脑病毒属于黄病毒科黄病毒属，是一种含有包膜的正向单链RNA 病毒，在人类中具有神经侵袭性和神经毒性。该病毒具有3种结构蛋白：衣壳蛋白（C）、前体膜蛋白（M）和包膜蛋白（E），以及7个非结构蛋白：NS-1、NS-2A、NS-2B、NS-3、NS-4A、NS-4B 和NS-5[1，2]。目前确定了乙脑病毒的5种基因型，分别命名为G-Ⅰ、G-Ⅱ、G-Ⅲ、G-Ⅳ、G-Ⅴ。一项小鼠模型的中和试验和被动免疫研究表明，感染属于G-Ⅰ、G-Ⅱ、G-Ⅲ或G-Ⅳ病毒中任何一种病毒可以赋予交叉基因型免疫保护。另外，乙脑病毒基因型之间存在竞争性置换，即在某个区域一种基因型部分或完全替代另一种基因型，但这种竞争性置换的机制目前尚不清楚[3]。

2 乙脑的发病机制

2.1 病毒的复制人类被携带乙脑病毒的蚊虫叮咬后，病毒首先在局部皮肤和淋巴结中复制，引起短暂的低病毒血症。在潜伏期，乙脑病毒主要在单核-巨噬细胞和树突状细胞中复制[4]。然后，被感染的细胞从外周迁移至中枢，导致乙脑发生[5]。

乙脑病毒通过受体介导的胞吞作用进入细胞。非结构蛋白（NS），如NS-1、NS-2A、NS-2B、NS-3、NS-5等在病毒复制及装配过程中扮演重要角色[2，6，7]。……