间充质干细胞外泌体调控血管生成机制的研究进展

马元，庄雪莹，陈旭

（中国医科大学口腔医学院·附属口腔医院儿童口腔科，辽宁省口腔疾病重点实验室，沈阳 110002）

在受损组织的修复与再生过程中，血管网络能够为组织提供必要的氧气、营养物质、特定激素和生长因子等，并能清除代谢废物以满足局部代谢需求。间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的多功能干细胞，主要通过旁分泌作用调控促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡发挥作用［1］，其中，MSCs来源的外泌体（exosomes derived from MSCs，MSCExo）是其旁分泌的重要物质之一。外泌体最早于1983年体外研究网织红细胞向成熟红细胞转化的过程中发现，直径为30～150 nm，在透射电镜下观察为脂质双分子层结构，通常呈杯状，是细胞间通讯过程中的重要物质，在细胞增殖、细胞迁移和细胞侵袭等多种生理和病理过程中扮演着重要角色［2］。本文就MSC-Exo促进血管生成机制的研究进展做一综述。

1 MSC-Exo通过细胞因子促进血管生成

蛋白质组学分析发现，脂肪干细胞细胞外囊泡（extracellular vesicles derived from adipose mesenchymal stem cells，ADSC-EV）富含与血管生成有关的蛋白质，如血小板衍生生长因子-C、血管内皮生长因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和 血管生成素样蛋白4等［3］。MSC-Exo可通过多种血管生成蛋白作用于内皮细胞，发挥促进血管生成的作用。

1.1 血小板衍生生长因子

血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）家族由PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D组成，是多种间质细胞的强效有丝分裂原和趋化因子，在细胞生长、迁移、转化和血管生成中有重要作用［4］。蛋白激酶B（protein kinase B，pKB），又称Akt，其修饰的人脐带间充质干细胞来源的外泌体（exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells，hucMSC-Exo）能够通过促进血管生成有效改善心肌功能，进一步分析发现，hucMSC-Exo中PDGF-D与其处理的大鼠心肌中PDGFR-β的表达水平均明显升高；……