多巴胺受体在帕金森病中的研究进展

徐晓峰，陈敏

（桂林医学院附属医院，广西 桂林）

0 引言

帕金森病（parkinson’s disease，PD）在神经系统退行性疾病中的常见程度仅次于阿尔茨海默病。其临床症状表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状[1]，以及嗅觉减退、认知能力下降、记忆力减退、便秘、多汗等非运动症状。其主要病理改变为中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元的大量进行性变性丢失，以及脑内路易小体的形成[2]。DA 作为重要的单胺儿茶酚胺类神经递质，从突触前膜释放出来，以不同亲和力激活细胞膜上的多巴胺受体（dopamine receptor，DR）并发挥作用[3]，控制大脑和外周的各种生理功能。当黑质的DA 能神经元丢失超过50%或纹状体的DA 能神经元丢失超过70% -80%时，PD 的临床症状较为明显。因此，探讨DR 在PD发病及进展中的作用以及相关机制具有重要意义。

1 DR

DR 属于视紫红质类家族，由7个跨膜区域构成的G蛋白耦联受体，广泛表达于中枢神经系统及外周神经系统中。在中枢神经系统中，DR 主要分布在基底神经节[4]。可影响学习和记忆、注意力，调节认知、冲动控制、睡眠及肾功能调节[5]。根据结构、生化功能及药理学特性，可将DR分为两类：D1 类受体（DRD1 和DRD5）和D2 类受体（DRD2，DRD3 和DRD4）。其中，D1 类受体主要定位在突触后膜，通过激活Gαs/olf 刺激腺苷酸环化酶产生环磷酸腺苷介导的直接纹状体通路可促进运动[6]；而D2 类受体中除DRD4 主要定位于突触后膜外[7]，DRD2 和DRD3 在多巴胺靶细胞的突触后膜和多巴胺能神经元的突触前膜均有表达，通过激活Gαi/o 抑制腺苷酸环化酶介导的间接纹状体通路抑制运动[8]。……