WCX-MB联合MALDI-TOF MS技术建立宫颈癌诊断预测模型及初步验证

孙克娜，许小雨，朱小双，宋御繁，刘晓斐

1.潍坊医学院 医学检验学院，山东潍坊 261053；2.联勤保障部队第九六〇医院 检验科，山东济南 250031；3.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 检验科，黑龙江 哈尔滨 150000

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，严重威胁妇女健康及生命安全[1-2]。随着疫苗接种和筛查的普及，宫颈癌的发病率和死亡率在发达国家显著降低，而在发展中国家仍处于较高水平，占全球患病总人数的85%以上[3]。目前细胞学检查与人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）DNA检测是我国宫颈癌主要的筛查手段，但女性月经经期会延误取材时间[4]，特异性较低，假阴性率可达40%[5]，临床应用受到限制。鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌抗原CA-125和CA-153等血清学标志物已被广泛用于临床，但在早期患者中升高并不明显[6-7]，会造成部分患者的漏诊。宫颈癌的疗效取决于临床分期[8]，早期患者经及时手术治疗后生存率较高，甚至可以完全治愈。中晚期患者以同步放化疗为主要治疗方式，半数以上患者死于局部复发或转移[9]。因此，早期诊断是提高患者生存率和生活质量的关键。

蛋白质组学的概念最早由Wilkins[10]提出，是对细胞整体水平蛋白质属性的研究（表达水平、转录后修饰、翻译后加工、相互作用等），在蛋白质水平上获得关于疾病发生、细胞代谢等过程整体而全面的认识。研究表明，弱阳离子交换磁珠（magnetic bead-weak cation exchange，WCX-MB）对低丰度蛋白质具有较好的富集能力[11]，与蛋白质组学研究中的基质辅助激光解吸电离……