成釉细胞瘤细胞抑制骨髓间充质干细胞成骨分化的研究

雷 港，武和明，江 飞

成釉细胞瘤(ameloblastoma，AM)是一种临床常见的牙源性良性肿瘤，虽归属于良性肿瘤，但呈现浸润性生长、易复发、易恶变，具有恶性肿瘤的性质[1]。约占颌骨肿瘤的14%[2]，在发展中国家发病率相对更高[3]。目前临床上对于成釉细胞瘤的治疗主要采用手术切除病变颌骨[1]。由于该病起病症状不明显，进展缓慢，往往发现临床症状时已造成大范围颌骨缺损。切除大块病变颌骨后的重建修复则成为临床难题[4]。

对解决临床上大块骨缺损再生的难题，目前已有多种策略，包括自体骨移植、异体骨移植[5]，以及基于组织工程原理的骨再生手段[4]。已有研究表明，血管化骨再生的过程与缺损区域中干细胞的自噬(autophagy)水平密切相关[6]。自噬是指细胞内有“自己吃自己”的现象，通过溶酶体降解长半衰期蛋白及受损细胞器，将降解产物循环再利用[7]，从而保持细胞内的能量平衡，抵御缺氧、饥饿、衰老等压力及降解有害胞质成分和入侵的细菌病毒等[8-11]。自噬作为细胞内物质循环再利用过程的组成部分，在清除干细胞自我更新、增殖和分化过程产生的废弃蛋白及细胞器中起到重要作用[12-14]。成釉细胞瘤是否会影响成骨相关干细胞的自噬水平，如果影响成骨相关干细胞的自噬水平，可能直接关系到切除病变组织后的骨再生效果。本研究通过收集成釉细胞瘤患者切除的肿瘤组织，分离成釉细胞瘤细胞(human ameloblastoma-derived cells, hAMCs)[15]，收集hAMCs条件培养液与正常人骨髓间充质干细胞(human bone-marrow mesenchymal stromal cells, hBMSCs)共培养，观察hBMSCs自噬水平和成骨相关表型，进而间接分析成釉细胞瘤影响骨再生的相关机制，为成釉细胞瘤患者切除病灶术后的骨再生提供优化策略。……