Graves病动物模型构建的研究进展

冒婧敬, 相萍萍, 2, 刘 超, 2

(1. 南京中医药大学附属中西医结合医院 内分泌代谢病中心, 江苏 南京, 210028;2. 江苏省中西医结合医院 内分泌科, 江苏 南京, 210028)

Graves病(GD)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，典型临床表现为高代谢症候群，甲状腺弥漫性肿大，部分患者可伴有Graves眼病或局限性胫前黏液性水肿[1]。GD的发病机制主要是促甲状腺激素受体(TSHR)与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)结合，刺激甲状腺激素大量释放，甲状腺滤泡增生，从而导致甲状腺功能亢进[2]。其中TRAb是一种自身免疫性抗体，分为刺激性抗体(TSAb)以及阻断性抗体(TBAb)。在GD患者中，以刺激性抗体TSAb表达为主[3]。鉴于TSHR与GD发病相关，目前GD造模多以此为切入点。本文就GD模型构建造模材料、造模方法、造模成功指标等方面的研究进展进行综述。

1 改进造模材料构建GD模型

TSHR可在体内产生抗原性抗体与抗原表位相结合，导致GD发生，故GD模型的构建多基于表达TSHR的基础。现有的造模方法主要包括采用表达TSHR的细胞、表达TSHR的质粒DNA以及表达TSHR的重组腺病毒。

1.1 表达TSHR的细胞免疫

1996年SHIMOJO N等[4]首次成功建立GD模型，研究者以携带人TSHR基因的真核表达载体转染RT4.15HP后的细胞为载体，免疫AKR/N(H-2K)小鼠，每2周免疫1次，共计6次，最终约25%的模型小鼠出现总甲状腺素(T4)水平增高、TSAb阳性及甲状腺弥漫性肿大，提示造模成功。此后，有学者[5]采用表达人TSHR和小鼠TSHR的M12(hM12、mM12)细胞免疫BALB/c小鼠，最终成功诱导TSAb、T4水平升高并出现典型甲亢症状; 而后应用表达TSHR的重组腺病毒转染树突状细胞并注射免疫BALB/c小鼠，亦成功诱导约25%的小鼠出现甲亢[1]。……