基于血液DNA甲基化在肝癌诊断中的研究进展

李芳芳, 陶紫薇, 沈永利, 翁亚丽

(南京医科大学第一附属医院 感染病科, 江苏 南京, 210029)

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，在癌症致死病因中高居第3位，世界卫生组织(WHO)预测2030年将有100万人死于肝癌[1]。据统计，超过一半新发和死亡患者在中国[2]。肝癌的主要危险因素包括乙型肝炎病毒(HBV)感染，丙型肝炎病毒(HCV)感染，酒精摄入及代谢综合征[3]。巴塞罗那肝癌分期系统(BCLC)是目前应用最为广泛的分期系统，该方案将肝癌的临床分期分为最早期、早期、中期、晚期和终末期，并为每个阶段提供治疗建议[1]。早期诊断是改善肝癌预后的重要方式。欧洲肝脏协会对于非肝硬化患者，或者经影像学不能诊断为肝癌的肝硬化患者，推荐通过病理来确诊肝癌[3]，但穿刺活检会发生出血及肿瘤针道转移等风险。此外，肝癌是最具异质性特征的肿瘤之一，因此单一的病灶活检并不能代表整个肿瘤病变的异质性[4]。目前，肝癌的主要血液学标志物仍然是甲胎蛋白(AFP)，但其诊断肝癌的敏感度和特异度均难以满足临床需求，约30%肝癌患者血清AFP值可处于正常范围值内[5]。液体活检是诊断肿瘤的一种非侵入式无创检测技术，主要检测原位肿瘤或转移灶释放到体液中的循环肿瘤细胞(CTC)、循环游离DNA(cfDNA)及循环微小核糖核酸(miRNA)。健康人群中, cfDNA主要来源于凋亡细胞，而肿瘤患者中的cfDNA主要由肿瘤来源的DNA组成。研究[6-9]显示, cfDNA在诊断肝癌及预测肝癌预后方面具有潜在价值。DNA甲基化是一种表观遗传学的基因修饰形式，异常的基因甲基化被认为是引发肝癌的主要机制之一[10-11]。……