新型小动物口鼻暴露系统对叶菌唑原药急性吸入毒性试验

吴宗澄，张述阳，张智博，张晓军，金 迪，王华琳

(沈阳沈化院测试技术有限公司安全评价中心/国家沈阳新药安全评价研究中心，沈阳 110141)

1 引言

叶菌唑原药是一种新型三唑类广谱内吸性杀菌剂，主要用于防治小麦赤霉病、小麦白粉病以及小麦锈病等禾谷类作物病害[1]。对壳针孢属和锈病活性优异，兼具优良的保护及治疗作用，既可茎叶处理又可作种子处理[1, 2]。叶菌唑是生产上控制小麦病害的重要杀菌剂品种[1, 3]。该杀菌剂杀菌活性高、抗菌谱广、内吸性强, 在农药领域中举足轻重[1, 4]。目前，国内外有关于叶菌唑毒性测定LD50值(mg/kg)的报道，其中雄性大鼠急性经口剂量为2000 mg/kg、雌性大鼠>2000 mg/kg，雄性大鼠的急性经皮试验浓度>2000 mg/kg、雌性>2000 mg/kg，叶菌唑对家兔皮肤无刺激性，对家兔眼睛为轻度刺激性[1, 5, 6]。关于叶菌唑气相色谱-质谱法( GC-MS)、气相色谱-串联质谱法( GC-MS /MS) 以及高效液相色谱-串联质谱法( HPLC-MS /MS) 检测方法均有报道等[6, 7]。但有关叶菌唑原药大鼠吸入毒性的报道很少，既原有的试验数据是使用旧型暴露系统测试得到的吸入毒性试验数据，但旧型暴露设备及吸入毒性试验方法陈旧，科学性误差较大，暴露效果缺乏，数据可靠性低。本实验参照OECD化学品测试为准则[8]，利用新型口鼻暴露系统对SD大鼠的急性吸入毒性试验来测定叶菌唑原药的急性吸入毒性，了解其经呼吸道进入动物机体后对呼吸道以及全身的损伤和危害程度，为该农药的毒理学安全评价提供较为可靠性的科学资料，为其亚急性吸入毒性试验及亚慢性吸入毒性试验奠定了基础。