低浓度二甲双胍对肝癌细胞株Huh-7迁移、侵袭能力的影响及其机制

殷威达，吴秋秋，刘一帆，刘季芳，陈纪涛

广州医科大学附属第五医院，广州510700

世界范围内肝癌（HCC）发病率位居恶性肿瘤的第五位，病死率高居第三位［1］。我国每年大约40万人死于HCC，占全球HCC死亡总数的51%［2］，给社会和家庭带来沉重负担。目前，HCC首选、最有效的治疗方法是手术切除，但该病早期无典型症状，一旦确诊往往处于晚期，肝功能受损严重，耐受性差，导致大部分患者失去手术机会［3］。即使HCC患者获得根治性切除，5年内仍有60%～70%的患者出现复发转移［4］。此外HCC对放、化疗均不敏感，总体来说患者预后仍不理想。哺乳动物中丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）通过磷酸化丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）的活性，进而启动Warburg代谢进程促进肿瘤细胞的异常增殖，作为4种异构体之一的PDK4在调控PDC蛋白物质代谢中扮演着靶标的角色［5-6］。文献［7-9］报道，药物通过调节PDK4的表达调控PDC，进而影响糖代谢和脂代谢，HCC细胞主要利用糖酵解作为能量来源，而糖、脂代谢对于肿瘤的增殖异常重要。二甲双胍作为一种经典的治疗Ⅱ型糖尿病药物，前期研究发现低浓度二甲双胍通过诱导HCC细胞衰老抑制其增殖［10-11］。最近体外研究也发现，PDK4表达缺失促进HCC细胞增殖、致瘤性和侵袭转移［12］，敲低PDK4能够上调关键脂肪生成酶的表达促进HCC细胞的增殖和迁移［13］。但二甲双胍能否通过调控PDK4蛋白表达抑制其增殖和迁移、侵袭目前尚未报道。2020年7—10月，我们观察了低浓度二甲双胍对HCC细胞侵袭、转移能力的影响，并探讨其机制，旨在为HCC的治疗提供新的理论基础及治疗靶点。……