表皮生长因子受体突变型进展期肺腺癌的临床特点及经TKIs单药治疗后无进展生存期影响因素

杨淑慧，周琳，李银珍，杜日昌

汕头大学医学院附属粤北人民医院，广东韶关512025

肺癌是最常见的恶性肿瘤，2015年公布的数据显示全球每年新增病例182万，新增死亡159万［1］。肺癌也是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤死亡人数的20%［2］。腺癌、鳞癌、小细胞癌是肺癌最常见的病理类型，其中腺癌发病率最高，且仍呈上升趋势［3］。70%左右肺腺癌患者就诊时即表现为进展期，无手术适应证。近20年来，靶向治疗使进展期肺腺癌进入了基于驱动基因变异的个体化精准治疗时代，显著改善了患者的治疗效果和生活质量。表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜受体，当胞外与相应配体结合后可激活下游通路，减少癌细胞自噬，增加促进癌细胞生长的因子分泌。突变后的EGFR即使没有发生胞外配体与受体结合，也可以进行自我激活，使得信号正常向下游传导［4］。EGFR-TKIs可与EGFR突变基因编码的酪氨酸激酶区域结合，从而抑制下游信号，抑制癌细胞增殖、转移。目前，推荐所有病理诊断为肺腺癌或含有腺癌成分的非小细胞肺癌进行EGFR基因检测，主要用于对EGFR-TKIs治疗效果的预测［5］。EGFR突变的临床、病理特征已被深入研究［6］，其多见于亚裔、不吸烟、女性、肺腺癌，EGFR-TKIs可使这类进展期患者的预后显著改善。然而，EGFR突变对肿瘤侵袭、转移等生物学行为的影响尚存在诸多的争议，即EGFR突变肺腺癌是否具有更强的转移能力尚不清楚。评估EGFR突变对肿瘤生物学行为的影响，最理想的方法是比较未经治疗的突变型和野生型患者总生存期，显然这在伦理上是不可接受的。……